Her2 陽性者における術前補助療法トラスツズマブ + ドセタキセル + NPLD+/-ベバシズマブの第 II 相研究早期乳がん (ABCSG 32)
2014年5月12日 更新者：Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
HER2 陽性早期乳がんを対象とした、ベバシズマブを使用した場合と使用しない場合のトラスツズマブとドセタキセルのネオアジュバントおよびトラスツズマブとドセタキセルと非ペグ化リポソームカプセル化ドキソルビシン（NPLD）のベバシズマブを使用した場合と使用しない多施設共同無作為第 II 相試験
HER2 陽性早期乳がんにおける術前補助療法の多施設無作為化第 II 相研究。
主な目的は、併用治療 (トラスツズマブ、ドセタキセル、ベバシズマブ、NPLD) の心臓毒性を標準治療と比較して評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
研究対象集団は、術前補助細胞傷害性治療を受ける予定のHER2陽性乳腺癌（炎症性乳癌、T4dを除く）を有する男性および女性の閉経前後の患者で構成されている。
患者は、組織学的にHER2過剰発現が確認された、病理学的に確認された乳がんを患っていなければなりません。 スクリーニングでは、患者は適切な左心室駆出率 (LVEF) を持っていなければなりません。 ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。適切な肝臓、腎臓、骨髄機能。治験実施計画書の遵守や結果の解釈に影響を与える可能性のある他の重篤な疾患に罹患していないこと。
患者は、消化管穿孔、高血圧、タンパク尿、創傷治癒合併症、血栓塞栓症または出血のリスクが高くなってはなりません。 患者は、プロトコールの順守や結果の解釈に影響を与える可能性のある別の原発性悪性腫瘍を患っていてはなりません。 中枢神経系（CNS）転移のある患者は除外されます。 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 高血圧症（収縮期＞150mmHGまたは拡張期＞100mmHG）の患者および研究参加後6か月以内に消化管穿孔、腹部瘻、または腹腔内膿瘍の病歴のある患者は除外される。
研究開始時に患者が安定したレベルの抗凝固薬を少なくとも2週間服用している限り、研究開始時の完全な抗凝固療法が許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Paracelsus Medical University Salzburg-Oncology, Coop. Group
-
Vienna、オーストリア、1090
- Medical University Vienna, General Hospital
-
Vienna、オーストリア、1130
- State Hospital Vienna-Hietzing
-
Vienna、オーストリア、1090
- Med. Univ. Vienna; General Hospital Vienna
-
-
Styria
-
Graz、Styria、オーストリア、8036
- Medical University of Graz-Oncology; Coop. Group
-
Leoben、Styria、オーストリア、8700
- State Hospital Leoben
-
-
Tyrol
-
Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Gynaegological Medical University Innsbruck
-
Kufstein、Tyrol、オーストリア、6330
- District Hospital Kufstein
-
-
Upper Austria
-
Linz、Upper Austria、オーストリア、4010
- Hospital BHS Linz, Coop. Study Group
-
Linz、Upper Austria、オーストリア、4020
- AKH Linz
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch、Vorarlberg、オーストリア、6807
- State Hospital Feldkirch, Coop. Group
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 女性または男性、年齢 18 歳以上
- 病理学的に確認された浸潤性原発性乳腺癌（炎症性乳癌、T4dを除く）。触知可能なリンパ節の有無にかかわらず、タキサンを含む術前補助全身治療が予定されている。
- 免疫組織化学 (IHC) 3+ または地元の検査機関による原発腫瘍の HER2/c-erbB2 遺伝子増幅によって確認された、記録された HER2 タンパク質の過剰発現。
- -ランダム化前4週間以内に心エコー検査またはMUGAによって測定されたLVEF ≥ 55%
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
- 計画された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うことができ、喜んで従う。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
現在の治療法
- 抗ウイルス薬ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体の同時使用の要件。
- コルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療。 吸入ステロイド。
- アスピリンおよびアスピリン類似薬またはクロピドグレルによる慢性的な毎日の治療
- -無作為化前の28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷性損傷、または研究期間中の大規模な手術の必要性が予測される
- -現在または最近（ランダム化前30日以内）の別の治験薬による治療、または別の治験への参加。
ラボ
- 不十分な骨髄機能
- 肝機能不全
- 腎機能不全
- 抗凝固薬を受けていない患者で、サイクル 1 の 1 日目前の 7 日以内に部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が活性化した患者。
付随する条件
- -ランダム化前の過去5年以内の他の悪性腫瘍（治癒治療された子宮頸部上皮内癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）
- 臨床的に、少なくとも胸部 X 線、肝臓超音波検査、骨スキャンによって判断された遠隔転移の証拠。 臨床的に脳転移の疑いがある場合は、無作為化前 4 週間以内に脳の CT スキャンまたは MRI を実施する必要があります。
プロトコールの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重篤な併発疾患。以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 静脈注射を必要とする活動性感染症 抗生物質
- 制御されていない高血圧
- 以下によって示される臨床的に重要な心血管疾患の病歴：脳血管障害または脳卒中。心筋梗塞;不安定狭心症; NYHA グレード II 以上の CHF。投薬が必要な不整脈。臨床的に重大な心臓弁膜症。
- 安静時に呼吸困難があり、酸素療法が必要か、または大量の胸水を伴う
- コントロール不良の糖尿病
- がんとは関係のないCNS疾患の理学的/神経学的検査の病歴または証拠（例： 標準的な医学療法で適切に治療しない限り、制御不能な発作）
- 出血のリスクを伴う遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠
- -無作為化後6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、消化性潰瘍、または骨折
- 臨床的に重大な吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、胃腸機能に影響を与える疾患、胃または小腸の切除、または経口薬の服用不能
- 未補正の低カリウム血症または低マグネシウム血症
- 免疫抑制療法を必要とする臓器同種移植片
- 治験薬の使用を禁忌とする、患者の試験ルーチン遵守に影響を与える可能性がある、または患者の精神状態を高揚させる可能性のある、その他の疾患、代謝または心理機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の証拠治療関連の合併症によるリスク。
- -治験薬/賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症。
他の
- 妊娠中、授乳中の女性、または妊娠検査結果が陰性でない妊娠の可能性のある女性
- 妊娠の可能性のある肥沃な男性または女性
- 治療や経過観察のために患者にアクセスできない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：A: トラスツズマブ+ドセタキセル
|
6サイクル - 1日目（22日目 = 1日目）：トラスツズマブ：8 mg/kg負荷用量（1サイクル目）静脈内投与。その後のサイクルでは維持用量 6 mg/kg 静脈内投与 ドセタキセル: 100 mg/m2 60 分間静脈内投与 点滴
他の名前：
|
|
実験的：B: トラスツズマブ+ドセタキセル+ベバシズマブ
|
6サイクル - 1日目（22日目 = 1日目）：トラスツズマブ：8 mg/kg負荷用量（1サイクル目）静脈内投与。その後のサイクルでは維持用量 6 mg/kg 静脈内投与 ドセタキセル: 100 mg/m2 60 分間静脈内投与 ベバシズマブ点滴静注 15 mg/kg
他の名前：
|
|
実験的：C: トラスツズマブ+ドセタキセル+NPLD
|
6サイクル - 1日目(22日目=1日目): トラスツズマブ: 8 mg/kg負荷用量(第1サイクル) i.v.。その後のサイクルでは維持用量 6 mg/kg 静脈内投与 ドセタキセル: 75 mg/m2 60 分間 IV 注入 NPLD 50 mg/m2 60 分間 I.V. 注入 点滴
他の名前：
|
|
実験的：D: トラスツズマブ+ドセタキセル+NPLD+ベバシズマブ
|
6サイクル - 1日目（22日目= 1日目）：トラスツズマブ：8 mg/kg負荷用量（1サイクル目）静脈内投与。その後のサイクルでは維持用量 6 mg/kg 静脈内投与 ドセタキセル: 75 mg/m2 60 分間静脈内投与 注入 NPLD: 50 mg/m2 60 分間静脈内投与 点滴;ベバシズマブ 15 mg/kg
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心臓毒性
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最終手術日後 28 日目まで
|
サイクル 1 の 1 日目とその日の 28 日目の間に現れる複合エンドポイントを使用して、標準治療であるトラスツズマブ + ドセタキセルと比較したトラスツズマブ + ドセタキセル + ベバシズマブおよびトラスツズマブ + ドセタキセル + NPLD +/- ベバシズマブの併用の心毒性を評価する最終手術の様子。
|
サイクル 1 の 1 日目から最終手術日後 28 日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的完全寛解 (ypCR)
時間枠：22週間まで
|
ypCRは最終手術時に浸潤腫瘍が存在しないこととして定義される
|
22週間まで
|
|
完全病理学的完全寛解 (ytpCR)
時間枠：22週間まで
|
ytpCR は、乳房および腋窩リンパ節に浸潤性腫瘍および腫瘍細胞が存在しないこととして定義されます (ypT0 または yDCIS および ypN=0)。
|
22週間まで
|
|
全体的な臨床反応率 (cORR)
時間枠：22週間まで
|
cORR は、完全臨床応答 (cCR) または部分臨床応答 (cPR) を示すが、ypCR を持たない患者の割合として定義されます。
|
22週間まで
|
|
AE、SAE、臨床検査異常の患者数に応じた安全性評価、心臓評価、臨床評価
時間枠：22週間まで
|
最終手術時のトラスツズマブとドセタキセルの併用、ベバシズマブとトラスツズマブ、ドセタキセル、NPLD プラス/マイナス ベバシズマブの安全性（AE、SAE、臨床検査異常、心臓評価、臨床評価）
|
22週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Guenther Steger, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S-203S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.188S.
- Miller KD, Chap LI, Holmes FA, Cobleigh MA, Marcom PK, Fehrenbacher L, Dickler M, Overmoyer BA, Reimann JD, Sing AP, Langmuir V, Rugo HS. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):792-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.098.
- Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev. 1997 Feb;18(1):4-25. doi: 10.1210/edrv.18.1.0287. No abstract available.
- Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh M, Perez EA, Shenkier T, Cella D, Davidson NE. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2007 Dec 27;357(26):2666-76. doi: 10.1056/NEJMoa072113.
- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2004 Jun;4(6):423-36. doi: 10.1038/nrc1369. No abstract available.
- Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84. doi: 10.1056/NEJMoa052122.
- Relf M, LeJeune S, Scott PA, Fox S, Smith K, Leek R, Moghaddam A, Whitehouse R, Bicknell R, Harris AL. Expression of the angiogenic factors vascular endothelial cell growth factor, acidic and basic fibroblast growth factor, tumor growth factor beta-1, platelet-derived endothelial cell growth factor, placenta growth factor, and pleiotrophin in human primary breast cancer and its relation to angiogenesis. Cancer Res. 1997 Mar 1;57(5):963-9.
- Cobleigh MA, Langmuir VK, Sledge GW, Miller KD, Haney L, Novotny WF, Reimann JD, Vassel A. A phase I/II dose-escalation trial of bevacizumab in previously treated metastatic breast cancer. Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):117-24. doi: 10.1053/j.seminoncol.2003.08.013.
- Ramaswamy B, Elias AD, Kelbick NT, Dodley A, Morrow M, Hauger M, Allen J, Rhoades C, Kendra K, Chen HX, Eckhardt SG, Shapiro CL. Phase II trial of bevacizumab in combination with weekly docetaxel in metastatic breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2006 May 15;12(10):3124-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2603.
- Warren RS, Yuan H, Matli MR, Gillett NA, Ferrara N. Regulation by vascular endothelial growth factor of human colon cancer tumorigenesis in a mouse model of experimental liver metastasis. J Clin Invest. 1995 Apr;95(4):1789-97. doi: 10.1172/JCI117857.
- Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature. 1993 Apr 29;362(6423):841-4. doi: 10.1038/362841a0.
- Gerber HP, Ferrara N. Pharmacology and pharmacodynamics of bevacizumab as monotherapy or in combination with cytotoxic therapy in preclinical studies. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):671-80.
- Hicklin DJ, Ellis LM. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol. 2005 Feb 10;23(5):1011-27. doi: 10.1200/JCO.2005.06.081. Epub 2004 Dec 7.
- Klement G, Baruchel S, Rak J, Man S, Clark K, Hicklin DJ, Bohlen P, Kerbel RS. Continuous low-dose therapy with vinblastine and VEGF receptor-2 antibody induces sustained tumor regression without overt toxicity. J Clin Invest. 2000 Apr;105(8):R15-24. doi: 10.1172/JCI8829. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3084. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2827.
- Paterson MC, Dietrich KD, Danyluk J, Paterson AH, Lees AW, Jamil N, Hanson J, Jenkins H, Krause BE, McBlain WA, et al. Correlation between c-erbB-2 amplification and risk of recurrent disease in node-negative breast cancer. Cancer Res. 1991 Jan 15;51(2):556-67.
- Jain RK. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med. 2001 Sep;7(9):987-9. doi: 10.1038/nm0901-987. No abstract available.
- Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, Holt JA, Wong SG, Keith DE, Levin WJ, Stuart SG, Udove J, Ullrich A, et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science. 1989 May 12;244(4905):707-12. doi: 10.1126/science.2470152.
- Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pinter T, Van Belle S, Vorobiof D, Duarte R, Gil Gil M, Bodrogi I, Murray E, Yelle L, von Minckwitz G, Korec S, Simmonds P, Buzzi F, Gonzalez Mancha R, Richardson G, Walpole E, Ronzoni M, Murawsky M, Alakl M, Riva A, Crown J; 303 Study Group. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341-54. doi: 10.1200/JCO.1999.17.8.2341.
- Jones SE, Erban J, Overmoyer B, Budd GT, Hutchins L, Lower E, Laufman L, Sundaram S, Urba WJ, Pritchard KI, Mennel R, Richards D, Olsen S, Meyers ML, Ravdin PM. Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5542-51. doi: 10.1200/JCO.2005.02.027.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor as a target for anticancer therapy. Oncologist. 2004;9 Suppl 1:2-10. doi: 10.1634/theoncologist.9-suppl_1-2.
- Izumi Y, Xu L, di Tomaso E, Fukumura D, Jain RK. Tumour biology: herceptin acts as an anti-angiogenic cocktail. Nature. 2002 Mar 21;416(6878):279-80. doi: 10.1038/416279b.
- Tong RT, Boucher Y, Kozin SV, Winkler F, Hicklin DJ, Jain RK. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors. Cancer Res. 2004 Jun 1;64(11):3731-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0074.
- Chan S, Davidson N, Juozaityte E, Erdkamp F, Pluzanska A, Azarnia N, Lee LW. Phase III trial of liposomal doxorubicin and cyclophosphamide compared with epirubicin and cyclophosphamide as first-line therapy for metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Oct;15(10):1527-34. doi: 10.1093/annonc/mdh393.
- Clark GM, Sledge GW Jr, Osborne CK, McGuire WL. Survival from first recurrence: relative importance of prognostic factors in 1,015 breast cancer patients. J Clin Oncol. 1987 Jan;5(1):55-61. doi: 10.1200/JCO.1987.5.1.55.
- Coleman MP, Gatta G, Verdecchia A, Esteve J, Sant M, Storm H, Allemani C, Ciccolallo L, Santaquilani M, Berrino F; EUROCARE Working Group. EUROCARE-3 summary: cancer survival in Europe at the end of the 20th century. Ann Oncol. 2003;14 Suppl 5:v128-49. doi: 10.1093/annonc/mdg756. No abstract available.
- Cortes J, Di Cosimo S, Climent MA, Cortes-Funes H, Lluch A, Gascon P, Mayordomo JI, Gil M, Benavides M, Cirera L, Ojeda B, Rodriguez CA, Trigo JM, Vazquez J, Regueiro P, Dorado JF, Baselga J; Spanish Breast Cancer Cooperative Group SOLTI. Nonpegylated liposomal doxorubicin (TLC-D99), paclitaxel, and trastuzumab in HER-2-overexpressing breast cancer: a multicenter phase I/II study. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):307-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1113. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Mar 1;15(5):1843.
- Crown J, O'Leary M, Ooi WS. Docetaxel and paclitaxel in the treatment of breast cancer: a review of clinical experience. Oncologist. 2004;9 Suppl 2:24-32. doi: 10.1634/theoncologist.9-suppl_2-24.
- Eskens FA. Angiogenesis inhibitors in clinical development; where are we now and where are we going? Br J Cancer. 2004 Jan 12;90(1):1-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6601401.
- Ferrara N, Henzel WJ. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1989 Jun 15;161(2):851-8. doi: 10.1016/0006-291x(89)92678-8.
- Folkman J. What is the role of thymidine phosphorylase in tumor angiogenesis. J Natl Cancer Inst. 1996 Aug 21;88(16):1091-2. doi: 10.1093/jnci/88.16.1091. No abstract available.
- Fountzilas G, Razis E, Tsavdaridis D, Karina M, Labropoulos S, Christodoulou C, Mavroudis D, Gogas H, Georgoulias V, Skarlos D. Continuation of trastuzumab beyond disease progression is feasible and safe in patients with metastatic breast cancer: a retrospective analysis of 80 cases by the hellenic cooperative oncology group. Clin Breast Cancer. 2003 Jun;4(2):120-5. doi: 10.3816/cbc.2003.n.017.
- Gelmon KA, Mackey J, Verma S, Gertler SZ, Bangemann N, Klimo P, Schneeweiss A, Bremer K, Soulieres D, Tonkin K, Bell R, Heinrich B, Grenier D, Dias R. Use of trastuzumab beyond disease progression: observations from a retrospective review of case histories. Clin Breast Cancer. 2004 Apr;5(1):52-8; discussion 59-62. doi: 10.3816/cbc.2004.n.010.
- Giordano SH, Duan Z, Kuo YF, Hortobagyi GN, Freeman J, Goodwin JS. Impact of a scientific presentation on community treatment patterns for primary breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2006 Mar 15;98(6):382-8. doi: 10.1093/jnci/djj090.
- Greene FL, Page DL Fleming ID et al. eds. AJCC Cancer Staging Handbook. 6th Edition. 2002; Springer
- Griffiths L, Dachs GU, Bicknell R, Harris AL, Stratford IJ. The influence of oxygen tension and pH on the expression of platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase in human breast tumor cells grown in vitro and in vivo. Cancer Res. 1997 Feb 15;57(4):570-2.
- Harris L, Batist G, Belt R, Rovira D, Navari R, Azarnia N, Welles L, Winer E; TLC D-99 Study Group. Liposome-encapsulated doxorubicin compared with conventional doxorubicin in a randomized multicenter trial as first-line therapy of metastatic breast carcinoma. Cancer. 2002 Jan 1;94(1):25-36. doi: 10.1002/cncr.10201.
- Bonneterre ME, Bonneterre J. Reply to the article
- Hotchkiss KA, Ashton AW, Mahmood R, Russell RG, Sparano JA, Schwartz EL. Inhibition of endothelial cell function in vitro and angiogenesis in vivo by docetaxel (Taxotere): association with impaired repositioning of the microtubule organizing center. Mol Cancer Ther. 2002 Nov;1(13):1191-200.
- Itakura J, Ishiwata T, Shen B, Kornmann M, Korc M. Concomitant over-expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in pancreatic cancer. Int J Cancer. 2000 Jan 1;85(1):27-34. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(20000101)85:13.0.co;2-8.
- Jain D. Cardiotoxicity of doxorubicin and other anthracycline derivatives. J Nucl Cardiol. 2000 Jan-Feb;7(1):53-62. doi: 10.1067/mnc.2000.103324. No abstract available.
- Jiang BH, Agani F, Passaniti A, Semenza GL. V-SRC induces expression of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) and transcription of genes encoding vascular endothelial growth factor and enolase 1: involvement of HIF-1 in tumor progression. Cancer Res. 1997 Dec 1;57(23):5328-35.
- Kieser A, Weich HA, Brandner G, Marme D, Kolch W. Mutant p53 potentiates protein kinase C induction of vascular endothelial growth factor expression. Oncogene. 1994 Mar;9(3):963-9.
- Konecny GE, Meng YG, Untch M, Wang HJ, Bauerfeind I, Epstein M, Stieber P, Vernes JM, Gutierrez J, Hong K, Beryt M, Hepp H, Slamon DJ, Pegram MD. Association between HER-2/neu and vascular endothelial growth factor expression predicts clinical outcome in primary breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1706-16. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0951-3.
- Lee CG, Heijn M, di Tomaso E, Griffon-Etienne G, Ancukiewicz M, Koike C, Park KR, Ferrara N, Jain RK, Suit HD, Boucher Y. Anti-Vascular endothelial growth factor treatment augments tumor radiation response under normoxic or hypoxic conditions. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5565-70.
- Leyland-Jones B, Gelmon K, Ayoub JP, Arnold A, Verma S, Dias R, Ghahramani P. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of trastuzumab administered every three weeks in combination with paclitaxel. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3965-71. doi: 10.1200/JCO.2003.12.109. Epub 2003 Sep 24.
- Linderholm BK, Lindahl T, Holmberg L, Klaar S, Lennerstrand J, Henriksson R, Bergh J. The expression of vascular endothelial growth factor correlates with mutant p53 and poor prognosis in human breast cancer. Cancer Res. 2001 Mar 1;61(5):2256-60.
- Liu CD, Tilch L, Kwan D, McFadden DW. Vascular endothelial growth factor is increased in ascites from metastatic pancreatic cancer. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):31-4. doi: 10.1006/jsre.2001.6307.
- Marty M, Espie M, Cottu PH, Cuvier C, Lerebours F. Optimizing chemotherapy for patients with advanced breast cancer. Oncology. 1999 Jul;57 Suppl 1:21-6. doi: 10.1159/000055265.
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Mayer LD, Tai LC, Ko DS, Masin D, Ginsberg RS, Cullis PR, Bally MB. Influence of vesicle size, lipid composition, and drug-to-lipid ratio on the biological activity of liposomal doxorubicin in mice. Cancer Res. 1989 Nov 1;49(21):5922-30.
- Menard S, Casalini P, Tomasic G, Pilotti S, Cascinelli N, Bufalino R, Perrone F, Longhi C, Rilke F, Colnaghi MI. Pathobiologic identification of two distinct breast carcinoma subsets with diverging clinical behaviors. Breast Cancer Res Treat. 1999 May;55(2):169-77. doi: 10.1023/a:1006262324959.
- Miwa M, Ura M, Nishida M, Sawada N, Ishikawa T, Mori K, Shimma N, Umeda I, Ishitsuka H. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. Eur J Cancer. 1998 Jul;34(8):1274-81. doi: 10.1016/s0959-8049(98)00058-6.
- Moghaddam A, Zhang HT, Fan TP, Hu DE, Lees VC, Turley H, Fox SB, Gatter KC, Harris AL, Bicknell R. Thymidine phosphorylase is angiogenic and promotes tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Feb 14;92(4):998-1002. doi: 10.1073/pnas.92.4.998.
- Mross K, Niemann B, Massing U, Drevs J, Unger C, Bhamra R, Swenson CE. Pharmacokinetics of liposomal doxorubicin (TLC-D99; Myocet) in patients with solid tumors: an open-label, single-dose study. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Dec;54(6):514-24. doi: 10.1007/s00280-004-0825-y. Epub 2004 Aug 21.
- Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Sukhatme VP. Wild-type p53 and v-Src exert opposing influences on human vascular endothelial growth factor gene expression. Cancer Res. 1995 Dec 15;55(24):6161-5.
- Petit AM, Rak J, Hung MC, Rockwell P, Goldstein N, Fendly B, Kerbel RS. Neutralizing antibodies against epidermal growth factor and ErbB-2/neu receptor tyrosine kinases down-regulate vascular endothelial growth factor production by tumor cells in vitro and in vivo: angiogenic implications for signal transduction therapy of solid tumors. Am J Pathol. 1997 Dec;151(6):1523-30.
- Piccart M. Treatment of advanced breast cancer: current status. Anticancer Drugs. 1996 Aug;7 Suppl 2:5-7.
- Piccart MJ, Di Leo A. Future perspectives of docetaxel (Taxotere) in front-line therapy. Semin Oncol. 1997 Aug;24(4 Suppl 10):S10-27-S10-33.
- Rak J, Mitsuhashi Y, Bayko L, Filmus J, Shirasawa S, Sasazuki T, Kerbel RS. Mutant ras oncogenes upregulate VEGF/VPF expression: implications for induction and inhibition of tumor angiogenesis. Cancer Res. 1995 Oct 15;55(20):4575-80.
- Ross JS, Fletcher JA. The HER-2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. Stem Cells. 1998;16(6):413-28. doi: 10.1002/stem.160413.
- Schaller G, Fuchs I, Gonsch T, Weber J, Kleine-Tebbe A, Klare P, Hindenburg HJ, Lakner V, Hinke A, Bangemann N. Phase II study of capecitabine plus trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2 overexpressing metastatic breast cancer pretreated with anthracyclines or taxanes. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3246-50. doi: 10.1200/JCO.2006.09.6826. Epub 2007 Jun 18.
- Shaked Y, Bertolini F, Man S, Rogers MS, Cervi D, Foutz T, Rawn K, Voskas D, Dumont DJ, Ben-David Y, Lawler J, Henkin J, Huber J, Hicklin DJ, D'Amato RJ, Kerbel RS. Genetic heterogeneity of the vasculogenic phenotype parallels angiogenesis; Implications for cellular surrogate marker analysis of antiangiogenesis. Cancer Cell. 2005 Jan;7(1):101-11. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.023.
- Sliwkowski MX, Lofgren JA, Lewis GD, Hotaling TE, Fendly BM, Fox JA. Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin). Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):60-70.
- Stemmler HJ, Kahlert S, Siekiera W, Untch M, Heinrich B, Heinemann V. Prolonged survival of patients receiving trastuzumab beyond disease progression for HER2 overexpressing metastatic breast cancer (MBC). Onkologie. 2005 Nov;28(11):582-6. doi: 10.1159/000088296.
- Sumizawa T, Furukawa T, Haraguchi M, Yoshimura A, Takeyasu A, Ishizawa M, Yamada Y, Akiyama S. Thymidine phosphorylase activity associated with platelet-derived endothelial cell growth factor. J Biochem. 1993 Jul;114(1):9-14. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124146.
- Sweeney CJ, Miller KD, Sissons SE, Nozaki S, Heilman DK, Shen J, Sledge GW Jr. The antiangiogenic property of docetaxel is synergistic with a recombinant humanized monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor or 2-methoxyestradiol but antagonized by endothelial growth factors. Cancer Res. 2001 Apr 15;61(8):3369-72.
- Swenson CE, Bolcsak LE, Batist G, Guthrie TH Jr, Tkaczuk KH, Boxenbaum H, Welles L, Chow SC, Bhamra R, Chaikin P. Pharmacokinetics of doxorubicin administered i.v. as Myocet (TLC D-99; liposome-encapsulated doxorubicin citrate) compared with conventional doxorubicin when given in combination with cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer. Anticancer Drugs. 2003 Mar;14(3):239-46. doi: 10.1097/00001813-200303000-00008.
- Theodoulou M, Batist G, Campos S, Winer E, Welles L, Hudis C. Phase I study of nonpegylated liposomal doxorubicin plus trastuzumab in patients with HER2-positive breast cancer. Clin Breast Cancer. 2009 May;9(2):101-7. doi: 10.3816/CBC.2009.n.019.
- Toi M, Hoshina S, Taniguchi T, Yamamoto Y, Ishitsuka H, Tominaga T. Expression of platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase in human breast cancer. Int J Cancer. 1995 Apr 21;64(2):79-82. doi: 10.1002/ijc.2910640202.
- Tripathy D, Slamon DJ, Cobleigh M, Arnold A, Saleh M, Mortimer JE, Murphy M, Stewart SJ. Safety of treatment of metastatic breast cancer with trastuzumab beyond disease progression. J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1063-70. doi: 10.1200/JCO.2004.06.557.
- Vukelja SJ, Lombardo FA, James WD, Weiss RB. Pyridoxine for the palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome. Ann Intern Med. 1989 Oct 15;111(8):688-9. doi: 10.7326/0003-4819-111-8-688. No abstract available. Erratum In: Ann Intern Med 1990 Jan 15;112(2):151.
- Vukelja SJ, Baker WJ, Burris HA 3rd, Keeling JH, Von Hoff D. Pyridoxine therapy for palmar-plantar erythrodysesthesia associated with taxotere. J Natl Cancer Inst. 1993 Sep 1;85(17):1432-3. doi: 10.1093/jnci/85.17.1432. No abstract available.
- Xeloda® (Capecitabine) Investigator Brochure, 9th Version August 2007
- Yap R, Veliceasa D, Emmenegger U, Kerbel RS, McKay LM, Henkin J, Volpert OV. Metronomic low-dose chemotherapy boosts CD95-dependent antiangiogenic effect of the thrombospondin peptide ABT-510: a complementation antiangiogenic strategy. Clin Cancer Res. 2005 Sep 15;11(18):6678-85. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0621.
- Yen L, You XL, Al Moustafa AE, Batist G, Hynes NE, Mader S, Meloche S, Alaoui-Jamali MA. Heregulin selectively upregulates vascular endothelial growth factor secretion in cancer cells and stimulates angiogenesis. Oncogene. 2000 Jul 20;19(31):3460-9. doi: 10.1038/sj.onc.1203685.
- Amadori D, Gasparini G, Ardizzoni A, Comella G, Saracchini S, Barone C, Bordonaro R, et al. Phase II study of liposomal doxorubicin (Myocet®), docetaxel and trastuzumab combination as first line treatment of patients with HER-2/neu positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer Res 2009; 69 (Suppl.): (2).January 15, 3149
- Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):204S-233S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.204S. Erratum In: Chest. 2005 Jan;127(1):415-6. Dosage error in article text.
- Antón A, Ruiz-Simón A, Plazaola A, Calvo L, Segui M. A, Santabella A, Muňoz M, et al. Phase II study of a 3-weekly liposome-encapsulated doxorubicin/docetaxel/pegfilgrastim in combination with weekly trastuzumab as primary treatment in HER2 positive (HER+) early stage cancer patients (II-IIIa). GEICAM 2003-03 study. Cancer Res 2009; 69 (Suppl.): (2).January 15, 5117
- Avastin® (Bevacizumab) Investigator Brochure, Fifteenth Version: November 2007
- Balazsovits JA, Mayer LD, Bally MB, Cullis PR, McDonell M, Ginsberg RS, Falk RE. Analysis of the effect of liposome encapsulation on the vesicant properties, acute and cardiac toxicities, and antitumor efficacy of doxorubicin. Cancer Chemother Pharmacol. 1989;23(2):81-6. doi: 10.1007/BF00273522.
- Bartsch R, Wenzel C, Hussian D, Pluschnig U, Sevelda U, Koestler W, Altorjai G, Locker GJ, Mader R, Zielinski CC, Steger GG. Analysis of trastuzumab and chemotherapy in advanced breast cancer after the failure of at least one earlier combination: an observational study. BMC Cancer. 2006 Mar 15;6:63. doi: 10.1186/1471-2407-6-63.
- Bartsch R, Wenzel C, Altorjai G, Pluschnig U, Rudas M, Mader RM, Gnant M, Zielinski CC, Steger GG. Capecitabine and trastuzumab in heavily pretreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3853-8. doi: 10.1200/JCO.2007.11.9776. Epub 2007 Aug 6.
- Barton GJ, Ponting CP, Spraggon G, Finnis C, Sleep D. Human platelet-derived endothelial cell growth factor is homologous to Escherichia coli thymidine phosphorylase. Protein Sci. 1992 May;1(5):688-90. doi: 10.1002/pro.5560010514. No abstract available.
- Batist G, Ramakrishnan G, Rao CS, Chandrasekharan A, Gutheil J, Guthrie T, Shah P, Khojasteh A, Nair MK, Hoelzer K, Tkaczuk K, Park YC, Lee LW. Reduced cardiotoxicity and preserved antitumor efficacy of liposome-encapsulated doxorubicin and cyclophosphamide compared with conventional doxorubicin and cyclophosphamide in a randomized, multicenter trial of metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1444-54. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1444.
- Bertolini F, Paul S, Mancuso P, Monestiroli S, Gobbi A, Shaked Y, Kerbel RS. Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells. Cancer Res. 2003 Aug 1;63(15):4342-6.
- Blum JL, Dieras V, Lo Russo PM, Horton J, Rutman O, Buzdar A, Osterwalder B. Multicenter, Phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma patients. Cancer. 2001 Oct 1;92(7):1759-68. doi: 10.1002/1097-0142(20011001)92:73.0.co;2-a.
- Blum JL, Jones SE, Buzdar AU, LoRusso PM, Kuter I, Vogel C, Osterwalder B, Burger HU, Brown CS, Griffin T. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):485-93. doi: 10.1200/JCO.1999.17.2.485.
- Borgstrom P, Gold DP, Hillan KJ, Ferrara N. Importance of VEGF for breast cancer angiogenesis in vivo: implications from intravital microscopy of combination treatments with an anti-VEGF neutralizing monoclonal antibody and doxorubicin. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4203-14.
- Budman DR, Meropol NJ, Reigner B, Creaven PJ, Lichtman SM, Berghorn E, Behr J, Gordon RJ, Osterwalder B, Griffin T. Preliminary studies of a novel oral fluoropyrimidine carbamate: capecitabine. J Clin Oncol. 1998 May;16(5):1795-802. doi: 10.1200/JCO.1998.16.5.1795.
- Phase II trial of the anti-VEGF antibody bevacizumab in combination with vinorelbine for refractory advanced breast cancer [abstract 446]. Breast Cancer Res Treat 2002;76:S115
- Browder T, Butterfield CE, Kraling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. Cancer Res. 2000 Apr 1;60(7):1878-86.
- Epstein M, Ayala R, Tchekmedyian N et al. HER-2/neu-overexpressing human breast cancer xenografts exhibit increased angiogenic potential mediated by vascular endothelial growth factor (VEGF). Breast Cancer Res. Treat. 2002; 76: S143
- Extra JM, Antoine EC, Vincent-Salomon A et al. Favourable effect of trastuzumab (Herceptin®) treatment in metastatic breast cancer patients: results from the French Hermine cohort study. Poster presentation, 2006 SABCS, San Antonio, Texas
- Hambleton J, Novotny F, Hurwitz H et al. Bevacizumab (Avastin) does not increase the incidence of bleeding in patients with metastatic colorectal cancer receiving simultaneous anticoagulation. ASCO New Orleans 2004,Abstract 3528
- Herceptin® (Trastuzumab) Investigator Brochure, Version: October 5, 2007
- Jackisch C, Eustermann H, Schoenegg W et al. Routine clinical usage of trastuzumab (Herceptin®) in advanced breast cancer in Germany from 2001 to 2006. 2007; Poster Presentation, SABCS
- Jain RK. Antiangiogenic therapy for cancer: current and emerging concepts. Oncology (Williston Park). 2005 Apr;19(4 Suppl 3):7-16.
- Kabbinavar FF, Wong JT, Ayala RE et al. The effect of antibody to vascular endothelia growth factor and cisplatin on the growth of lung tumors in nude mice [abstract]. Proc Am Assoc Cancer Res 1995; 36:488
- Ménard S (on behalf of the Demetra Group). Observational Demetra study: Survival of metastatic breast carcinoma patients after treatment with trastuzumab. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1062)
- Miles D, Chan A, Romieu G et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of bevacizumab with docetaxel or docetaxel with placebo as first-line therapy for patients with locally recurrent or metastatic breast cancer (mBC): AVADO. J Clin Oncol 26:2008 (May 20 Suppl; abstr LBA1011). Presented at the 2008 ASCO Annual Meeting
- Myers CE. Anthracyclines. In: Chabner B, ed. Pharmacologic principles of cancer treatment. Philadelphia: Saunders 1982: xii, 457 p
- O'Shaughnessy J, Blackwell KL, Burstein H et al. A randomized study of lapatinib alone or in combination with trastuzumab in heavily pretreated HER2+ metastatic breast cancer progressing on trastuzumab therapy. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1015)
- Pegram M, Yeon C, Ku NC et al. Phase I combined biological therapy of breast cancer using two humanized monoclonal antibodies directed against HER2 protooncogene and vascular endothelial growth factor (VEGF). 2004; SABCS
- Pegram M, Chan D, Dichmann RA et al., Phase II combined biological therapy targeting the HER2 proto-oncogene and the vascular endothelial growth factor using trastuzumab (T) and bevacizumab (B) as first-line treatment of HER2-amplified breast cancer. 2006; Poster Presentation, SABCS
- Potchoiba MJ, West M, Smolarek TA, Macaione G, Santacroce E, Lundeen GR. Tissue distribution of doxorubicin in the free and liposomal forms in male Beagles. Proc Am Assoc Cancer Res 1996; 37:A2675
- Rugo H, Dickler MN, Scott JH et al. Change in circulating endothelial cells (CEC) and tumor cells (CTC) in patients (pts) receiving bevacizumab and erlotinib for metastatic breast cancer (MBC) predicts stable disease at first evaluation [abstract 525]. J Clin Oncol 2005;23:10s
- Schippinger W, Lileg B, Ploner F, Weitzer W, Bauernhofer TH, Samonigg H. Neoadjuvant chemotherapy with non-pegylated liposomal doxorubicin, docetaxel and trastuzumab in HER-2/neu overexpressing breast cancer. Ann Oncol 2007; 18 (Suppl 9): 28p
- Shweiki D, Itin A, Soffer D, Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis. Nature. 1992 Oct 29;359(6398):843-5. doi: 10.1038/359843a0.
- Sledge GW, Miller KD, Moisa CF et al. Safety and efficacy of capecitabine plus bevacizumab as first-line treatment in metastatic breast cancer J Clin Oncol 2007; 25: 35s ASCO abstract 1013
- Traina TA, Dickler MN, Caravelli JF et al. A phase II trial of letrozole in combination with bevacizumab, an anti-VEGF antibody, in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer [abstract 2030]. Breast Cancer Res Treat 2005;94:S93
- Tycznski JE, Bray F and. Parkin DM. Breast cancer in Europe. International Agency for Research on Cancer: European Network of Cancer Registries Cancer Fact Sheet 2002; 2
- Venturini M, Bighin C, Puglisi F, Olmeo N, Aitini E, Colucci G, Garrone O, Paccagnella A, Marini G, Crino L, Mansutti M, Baconnet B, Barbato A, Del Mastro L. A multicentre Phase II study of non-pegylated liposomal doxorubicin in combination with trastuzumab and docetaxel as first-line therapy in metastatic breast cancer. Breast. 2010 Oct;19(5):333-8. doi: 10.1016/j.breast.2010.01.018. Epub 2010 Feb 24.
- Von Minckwitz G, Zielinski C, Maarteense E et al. Capecitabine vs. capecitabine + trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing during trastuzumab treatment: The TBP phase III study (GBG 26/BIG 3-05). J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1025)
- Yardley DA, Hart L, Badarinath S et al. Preliminary results of a multicenter study of bevacizumab with 3 docetaxel-based adjuvant breast cancer regimens. San Antonio Breast Cancer Symposium, 2007, Poster Presentation
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月12日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。