En fase II-studie av neoadjuvant Trastuzumab+Docetaxel+NPLD+/-Bevacizumab i Her2-pos. Tidlig brystkreft (ABCSG 32)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne eller mann, alder ≥ 18 år
• Patologisk bekreftet invasivt primært brystadenokarsinom (unntatt inflammatorisk brystkreft, T4d) planlagt for taxanholdig neoadjuvant systemisk behandling med/uten palpable lymfeknuter.
• Dokumentert HER2-proteinoverekspresjon som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) 3+ eller ved demonstrert HER2/c-erbB2-genamplifisering av primærtumoren av et lokalt laboratorium.
• LVEF ≥ 55 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA innen 4 uker før randomisering
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Kan og er villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Nåværende behandling

• Krav om samtidig bruk av det antivirale middelet sorivudin eller kjemisk relaterte analoger, som brivudin.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider ekskl. inhalerte steroider.
• Kronisk daglig behandling med aspirin og aspirinanaloger eller klopidogrel
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller forventning om behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
• Nåværende eller nylig (innen 30 dager før randomisering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.

Laboratorium

• Utilstrekkelig benmargsfunksjon
• Utilstrekkelig leverfunksjon
• Utilstrekkelig nyrefunksjon
• Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner som har aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innen 7 dager før dag 1 i syklus 1.

Samtidige forhold

• Annen malignitet innen de siste 5 årene før randomisering bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanomatøs hudkreft
• Bevis for fjernmetastaser bedømt klinisk og i det minste ved røntgen thorax, leversonografi og beinskanning. Hvis det er klinisk mistanke om hjernemetastaser, må en CT-skanning eller MR av hjernen utføres innen 4 uker før randomisering.

• Alvorlig samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom som indikert av: cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag; hjerteinfarkt; ustabil angina; NYHA grad II eller høyere CHF; hjertearytmi som krever medisinering; klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
  • Dyspné i hvile som krever støttende oksygenbehandling eller med betydelige pleurale effusjoner
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus
  • Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom som ikke er relatert til kreft (f. ukontrollerte anfall) med mindre de er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk behandling
  • Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
  • Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter randomisering
  • Alvorlig ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
  • Klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, sykdom som påvirker GI-funksjonen, reseksjon av mage eller tynntarm, eller manglende evne til å ta orale medisiner
  • Ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi
  • Organallografter som krever immunsuppressiv terapi
• Bevis på annen sykdom, metabolsk eller psykologisk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel, kan påvirke pasientens etterlevelse av studierutiner, eller sette pasienten på høykant. risiko fra behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene/hjelpestoffene.
• Overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.

Annen

• Gravide, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest
• Fertile hanner eller kvinner i fertil alder
• Pasienter som ikke er tilgjengelige for behandling eller oppfølging