Исследование фазы II неоадъювантного лечения трастузумабом + доцетакселом + NPLD +/-бевацизумабом у Her2-pos. Ранний рак молочной железы (ABCSG 32)

Критерии включения:

• Женщина или мужчина, возраст ≥ 18 лет
• Патологически подтвержденная инвазивная первичная аденокарцинома молочной железы (за исключением воспалительного рака молочной железы, T4d), запланированная для неоадъювантного системного лечения, содержащего таксан, с/без пальпируемых лимфатических узлов.
• Документированная сверхэкспрессия белка HER2, определенная с помощью иммуногистохимии (ИГХ) 3+ или продемонстрированная амплификация гена HER2/c-erbB2 первичной опухоли в местной лаборатории.
• ФВ ЛЖ ≥ 55%, измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA в течение 4 недель до рандомизации
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Способен и желает соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Текущее лечение

• Необходимость одновременного применения противовирусного препарата соривудина или его химически родственных аналогов, таких как бривудин.
• Длительное ежедневное лечение кортикостероидами, искл. ингаляционные стероиды.
• Длительное ежедневное лечение аспирином и аналогами аспирина или клопидогрелем
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
• Текущее или недавнее (в течение 30 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.

Лаборатория

• Неадекватная функция костного мозга
• Неадекватная функция печени
• Неадекватная функция почек
• Пациенты, не получающие антикоагулянты, у которых активировано частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1.

Сопутствующие условия

• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до рандомизации, за исключением радикально леченной карциномы in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи.
• Признаки отдаленных метастазов оцениваются клинически и, по крайней мере, с помощью рентгенографии грудной клетки, сонографии печени и сканирования костей. При наличии клинического подозрения на метастазы в головной мозг необходимо провести КТ или МРТ головного мозга в течение 4 недель до рандомизации.

• Серьезное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего:

  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, на которое указывают: нарушение мозгового кровообращения или инсульт; инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; ЗСН степени II или выше по NYHA; сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; клинически значимое поражение клапанов сердца.
  • Одышка в покое, требующая поддерживающей оксигенотерапии или со значительным плевральным выпотом
  • Плохо контролируемый сахарный диабет
  • Анамнез или данные физикального/неврологического обследования о заболеваниях ЦНС, не связанных с раком (например, неконтролируемые судороги), если не проводится адекватное лечение стандартной медикаментозной терапией.
  • История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после рандомизации
  • Серьезная незаживающая рана, пептическая язва или перелом кости
  • Клинически значимый синдром мальабсорбции, язвенный колит, заболевание, влияющее на функцию ЖКТ, резекция желудка или тонкой кишки или неспособность принимать пероральные препараты
  • Некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия
  • Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессивной терапии
• Доказательства любого другого заболевания, метаболической или психологической дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата, могут повлиять на соблюдение пациентом процедур исследования или поставить пациента в тяжелое состояние. риск осложнений, связанных с лечением.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов/вспомогательных веществ.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.

Другой

• Беременные, кормящие женщины или женщины детородного возраста без отрицательного теста на беременность
• Фертильные мужчины или женщины детородного возраста
• Пациенты, недоступные для лечения или последующего наблюдения