Uno studio di fase II su Trastuzumab neoadiuvante+Docetaxel+NPLD+/-Bevacizumab in Her2-pos. Cancro al seno in fase iniziale (ABCSG 32)

Criterio di inclusione:

• Femmina o maschio, età ≥ 18 anni
• Adenocarcinoma mammario primitivo invasivo patologicamente confermato (eccetto carcinoma mammario infiammatorio, T4d) programmato per trattamento sistemico neoadiuvante contenente taxani con/senza linfonodi palpabili.
• Sovraespressione documentata della proteina HER2 determinata mediante immunoistochimica (IHC) 3+ o dimostrata amplificazione del gene HER2/c-erbB2 del tumore primario da parte di un laboratorio locale.
• LVEF ≥ 55% misurata mediante ecocardiografia o MUGA entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
• In grado e disposto a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Trattamento attuale

• Requisito per l'uso concomitante dell'agente antivirale sorivudina o analoghi chimicamente correlati, come la brivudina.
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi escl. steroidi per via inalatoria.
• Trattamento giornaliero cronico con aspirina e analoghi dell'aspirina o clopidogrel
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
• Trattamento in corso o recente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.

Laboratorio

• Funzione inadeguata del midollo osseo
• Funzionalità epatica inadeguata
• Funzionalità renale inadeguata
• Pazienti che non ricevono farmaci anticoagulanti che hanno attivato il tempo di tromboplastina parziale (aPTT) entro 7 giorni prima del Giorno 1 del ciclo 1.

Condizioni concomitanti

• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del carcinoma cutaneo non melanomatoso
• Evidenza di metastasi a distanza giudicata clinicamente e almeno mediante radiografia del torace, ecografia epatica e scintigrafia ossea. In caso di sospetto clinico di metastasi cerebrali, deve essere eseguita una TAC o una risonanza magnetica del cervello entro 4 settimane prima della randomizzazione.

• Malattie concomitanti gravi che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Infezione attiva che richiede i.v. antibiotici
  • Ipertensione incontrollata
  • Storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare come indicato da: accidente cerebrovascolare o ictus; infarto miocardico; angina instabile; CHF NYHA di grado II o superiore; aritmia cardiaca che richiede farmaci; cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
  • Dispnea a riposo che necessita di ossigenoterapia di supporto o con versamenti pleurici significativi
  • Diabete mellito scarsamente controllato
  • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC non correlata al cancro (ad es. convulsioni incontrollate) a meno che non siano adeguatamente trattate con la terapia medica standard
  • Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera peptica o frattura ossea
  • Sindrome da malassorbimento clinicamente significativa, colite ulcerosa, malattia che colpisce la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta
  • Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
• Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare la compliance del paziente con le routine dello studio o mettere il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci/eccipienti in studio.
• Ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.

Altro

• Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile senza test di gravidanza negativo
• Maschi o femmine fertili in età fertile
• Pazienti non accessibili per il trattamento o il follow-up