Um Estudo de Fase II de Trastuzumabe Neoadjuvante+Docetaxel+NPLD+/-Bevacizumabe em Her2-pos. Câncer de Mama Inicial (ABCSG 32)

Critério de inclusão:

• Mulher ou homem, idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinoma de mama invasivo primário patologicamente confirmado (exceto câncer de mama inflamatório, T4d) agendado para tratamento sistêmico neoadjuvante contendo taxano com/sem linfonodos palpáveis.
• Superexpressão da proteína HER2 documentada conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou por amplificação do gene HER2/c-erbB2 demonstrada do tumor primário por um laboratório local.
• FEVE ≥ 55% medido por ecocardiografia ou MUGA dentro de 4 semanas antes da randomização
• Status de desempenho ECOG ≤ 1
• Capaz e disposto a cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Tratamento Atual

• Requisito para uso concomitante do agente antiviral sorivudina ou análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
• Tratamento diário crônico com corticosteróides excl. esteróides inalados.
• Tratamento diário crônico com aspirina e análogos de aspirina ou clopidogrel
• Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
• Tratamento atual ou recente (dentro de 30 dias antes da randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.

Laboratório

• Função inadequada da medula óssea
• Função hepática inadequada
• Função renal inadequada
• Pacientes que não receberam medicação anticoagulante e que ativaram o tempo de tromboplastina parcial (aPTT) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do ciclo 1.

Condições Concomitantes

• Outra malignidade nos últimos 5 anos antes da randomização, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer de pele não melanoma
• Evidência de metástase à distância julgada clinicamente e pelo menos por radiografia de tórax, ultrassonografia hepática e cintilografia óssea. Se houver qualquer suspeita clínica de metástase cerebral, uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro deve ser realizada dentro de 4 semanas antes da randomização.

• Doença concomitante grave que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, entre outros:

  • Infecção ativa requerendo administração i.v. antibióticos
  • hipertensão descontrolada
  • História clinicamente significativa de doença cardiovascular indicada por: acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral; infarto do miocárdio; angina instável; NYHA Grau II ou maior ICC; arritmia cardíaca requerendo medicação; valvopatia clinicamente significativa.
  • Dispneia em repouso necessitando de oxigenoterapia de suporte ou com derrames pleurais significativos
  • Diabetes melito mal controlado
  • Histórico ou evidência no exame físico/neurológico de doença do SNC não relacionada ao câncer (por exemplo, convulsões descontroladas), a menos que sejam adequadamente tratadas com terapia médica padrão
  • Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
  • História de fístula abdominal, perfuração GI ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a randomização
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea
  • Síndrome de má absorção clinicamente significativa, colite ulcerativa, doença que afeta a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou incapacidade de tomar medicação oral
  • Hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida
  • Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica ou psicológica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a adesão do paciente às rotinas do estudo ou colocar o paciente em alta risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos/excipientes do estudo.
• Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.

Outro

• Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem teste de gravidez negativo
• Machos férteis ou fêmeas com potencial para engravidar
• Pacientes não acessíveis para tratamento ou acompanhamento