Eine Phase-II-Studie zu neoadjuvantem Trastuzumab+Docetaxel+NPLD+/-Bevacizumab bei Her2-pos. Früher Brustkrebs (ABCSG 32)

Einschlusskriterien:

• Weiblich oder männlich, Alter ≥ 18 Jahre
• Pathologisch bestätigtes invasives primäres Brustadenokarzinom (außer entzündlicher Brustkrebs, T4d), geplant für eine taxanhaltige neoadjuvante systemische Behandlung mit/ohne tastbare Lymphknoten.
• Dokumentierte Überexpression des HER2-Proteins, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) 3+ oder durch nachgewiesene HER2/c-erbB2-Genamplifikation des Primärtumors durch ein lokales Labor.
• LVEF ≥ 55 %, gemessen durch Echokardiographie oder MUGA innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Fähig und willens, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Behandlung

• Voraussetzung für die gleichzeitige Anwendung des antiviralen Wirkstoffs Sorivudin oder chemisch verwandter Analoga wie Brivudin.
• Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden exkl. inhalierte Steroide.
• Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin und Aspirin-Analoga oder Clopidogrel
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.

Labor

• Unzureichende Funktion des Knochenmarks
• Unzureichende Leberfunktion
• Unzureichende Nierenfunktion
• Patienten, die keine gerinnungshemmenden Medikamente erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) haben.

Begleiterkrankungen

• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht melanomatösem Hautkrebs
• Hinweise auf eine Fernmetastasierung klinisch und zumindest durch Röntgenthorax, Lebersonographie und Knochenszintigraphie beurteilt. Bei klinischem Verdacht auf Hirnmetastasen muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein CT- oder MRT-Scan des Gehirns durchgeführt werden.

• Schwerwiegende Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Infektion, die i.v. erfordert Antibiotika
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie angezeigt durch: zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall; Herzinfarkt; instabile Angina pectoris; NYHA Grad II oder höher CHF; Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern; klinisch bedeutsame Herzklappenerkrankung.
  • Dyspnoe in Ruhe, die eine unterstützende Sauerstofftherapie erfordert, oder mit erheblichen Pleuraergüssen
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen/neurologischen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht (z. B. unkontrollierte Anfälle), es sei denn, sie werden ausreichend mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt
  • Anamnese oder Hinweise auf eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Magengeschwür oder Knochenbruch
  • Klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Unkorrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • Organtransplantate, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
• Hinweise auf eine andere Krankheit, eine Stoffwechselstörung oder eine psychische Störung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, können die Einhaltung der Studienroutinen durch den Patienten beeinträchtigen oder den Patienten in eine hohe Stimmung versetzen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente/Hilfsstoffe.
• Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.

Andere

• Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter
• Patienten, die für eine Behandlung oder Nachsorge nicht zugänglich sind