Un estudio de fase II de trastuzumab neoadyuvante + docetaxel + NPLD +/- bevacizumab en Her2-pos. Cáncer de mama temprano (ABCSG 32)

Criterios de inclusión:

• Mujer o hombre, edad ≥ 18 años
• Adenocarcinoma de mama primario invasivo confirmado patológicamente (excepto cáncer de mama inflamatorio, T4d) programado para tratamiento sistémico neoadyuvante que contiene taxanos con/sin ganglios linfáticos palpables.
• Sobreexpresión documentada de la proteína HER2 determinada por inmunohistoquímica (IHC) 3+ o por amplificación demostrada del gen HER2/c-erbB2 del tumor primario por un laboratorio local.
• FEVI ≥ 55% medida por ecocardiografía o MUGA dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
• Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Tratamiento actual

• Requisito para el uso concurrente del agente antiviral sorivudina o análogos químicamente relacionados, como brivudina.
• Tratamiento crónico diario con corticosteroides excl. esteroides inhalados.
• Tratamiento crónico diario con aspirina y análogos de aspirina o clopidogrel
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.

Laboratorio

• Función inadecuada de la médula ósea
• Función hepática inadecuada
• Función renal inadecuada
• Pacientes que no reciben medicación anticoagulante que tienen tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del ciclo 1.

Condiciones concomitantes

• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la aleatorización, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanomatoso
• Evidencia de metástasis a distancia juzgada clínicamente y al menos por radiografía de tórax, ecografía hepática y gammagrafía ósea. Si existe alguna sospecha clínica de metástasis cerebral, se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

• Enfermedad concurrente grave que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras:

  • Infección activa que requiere i.v. antibióticos
  • Hipertensión no controlada
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular indicados por: accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular; infarto de miocardio; angina inestable; ICC de grado II de la NYHA o superior; arritmia cardíaca que requiere medicación; valvulopatía cardiaca clínicamente significativa.
  • Disnea en reposo que requiere oxigenoterapia de apoyo o con derrames pleurales significativos
  • Diabetes mellitus mal controlada
  • Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC no relacionada con el cáncer (p. ej., convulsiones no controladas) a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar
  • Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
  • Herida grave que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea
  • Síndrome de malabsorción clínicamente significativo, colitis ulcerosa, enfermedad que afecta la función GI, resección del estómago o intestino delgado, o incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida
  • Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora
• La evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar el cumplimiento del paciente con las rutinas del estudio o colocar al paciente en riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos/excipientes del estudio.
• Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.

Otro

• Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa
• Hombres fértiles o mujeres en edad fértil
• Pacientes no accesibles para tratamiento o seguimiento.