ヒトエンドトキシン血症後の免疫麻痺に対するGM-CSFまたはIFN-γによる免疫刺激の効果

人体は、敗血症に対する二相性の免疫反応を知っています。 まず、細菌毒素に対する反応として、TNF-αのような炎症誘発性サイトカインの放出を特徴とする炎症誘発性反応が起こります。 第二に、対抗規制抗炎症反応が発生します。 このフェーズは、炎症性サイトカインの阻害による炎症に対する負のフィードバックとして機能しています。 これは「免疫麻痺」と呼ばれる顕著な免疫抑制状態であり、患者は日和見感染症にかかりやすくなります。 敗血症患者のほとんどは、最初の炎症誘発性段階を生き延びますが、この第 2 段階で死亡します。過去の研究では、GM-CSF または IFN-γ による免疫刺激療法が、ex vivo での免疫麻痺中の炎症誘発性反応に有望な効果があることが示されています。 . どちらの薬も、免疫刺激効果で知られています。 最近のパイロット研究では、敗血症患者において、ex vivo での敗血症における長期にわたる単球の不活性化が、これら 2 つの免疫賦活剤によって逆転できることが示されました。 ただし、免疫麻痺の回復のメカニズムと程度は、2 つの化合物間で異なる場合があります。 以前に、ヒトエンドトキシン血症 (LPS によって誘発される) は、その後の LPS チャレンジ (エンドトキシン耐性) に対する一過性の不応状態によって特徴付けられる、健康な個人の著しい免疫抑制につながることが示されています。 その結果、ヒトエンドトキシン血症は、敗血症による免疫麻痺の標準化された制御モデルとして機能します。 これまで、すべての研究は ex vivo 耐性に焦点を当ててきました。 しかし、私たちは最近、ex vivo 条件が in vivo 状況を完全に代表するものではないことを証明しました。 エクスビボでは、LPS に対する白血球耐性は 1 日以内に解消されますが、インビボでの免疫麻痺は 2 週間持続します。 このプロジェクトでは、GM-CSF と IFN-γ の両方が、in vitro と in vivo の両方で、ヒト内毒素血症後の免疫麻痺に対する並行二重盲検プラセボ制御のランダム化された方法で効果を調査します。 その結果、敗血症による免疫麻痺の病態生理についてより多くの洞察を得て、患者の転帰を改善する新しい免疫刺激療法を開発したいと考えています。