인간 내독소혈증 후 면역마비에 대한 GM-CSF 또는 IFN-γ에 의한 면역자극의 효과

인체는 패혈증에 대한 2상 면역학적 반응을 알고 있습니다. 첫째, 박테리아 독소에 대한 반응으로 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인의 방출로 표시되는 전염증성 반응이 발생합니다. 둘째, 역조절 항염증 반응이 일어난다. 이 단계는 전 염증성 사이토 카인의 억제에 의해 염증에 대한 부정적인 피드백으로 작용합니다. 이것은 환자를 기회 감염에 취약하게 만드는 뚜렷한 면역 억제 상태인 "면역 마비"라고 합니다. 대부분의 패혈증 환자는 초기 전 염증 단계에서 생존하지만 이 두 번째 단계에서 사망합니다. 과거의 연구에 따르면 GM-CSF 또는 IFN-γ를 사용한 면역 자극 요법은 체외에서 면역 마비 동안 전 염증 반응에 유망한 효과가 있습니다. . 두 약물 모두 면역 자극 효과로 알려져 있습니다. 최근 파일럿 연구는 패혈증 환자에서 생체 외 패혈증에서 오래 지속되는 단핵구 비활성화가 이 두 가지 면역자극제에 의해 역전될 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 면역마비 회복의 메커니즘과 정도는 두 화합물 간에 다를 수 있습니다. 이전에는 인간 내독소혈증(LPS에 의해 유도됨)이 건강한 개인에서 현저한 면역억제를 초래하고, 후속 LPS 도전(내독소 내성)에 대한 일시적 불응 상태를 특징으로 하는 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 인간 내독소혈증은 패혈증 유발 면역마비에 대한 표준화되고 제어된 모델 역할을 할 수 있습니다. 지금까지 모든 연구는 생체 외 내성에 초점을 맞추었습니다. 그러나 우리는 최근 생체 외 조건이 생체 내 상황을 완전히 대표하지 않는다는 것을 증명했습니다. 생체외에서 LPS에 대한 백혈구 내성은 하루 이내에 해결되는 반면 생체내 면역마비는 2주 동안 지속됩니다. 이 프로젝트에서 우리는 GM-CSF와 IFN-γ의 효과를 시험관 내 및 생체 내 모두에서 인간 내독소혈증 후 면역마비에 대한 병렬 이중 맹검 위약 통제 무작위 방식으로 조사할 것입니다. 이를 통해 패혈증으로 유발된 면역마비의 병리생리학에 대한 더 많은 통찰력을 얻고 이를 통해 환자 결과를 개선하는 새로운 면역자극 요법을 개발할 수 있기를 희망합니다.