Immunostimulaation vaikutukset GM-CSF:llä tai IFN-y:lla ihmisen endotoksemian jälkeiseen immunohalvaukseen

Ihmiskeho tuntee kaksivaiheisen immunologisen reaktion sepsikseen. Ensinnäkin tapahtuu tulehdusta edistävä reaktio, jolle on tunnusomaista tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-α, vapautuminen reaktiona bakteerimyrkkyjä vastaan. Toiseksi syntyy vastasäätelevä anti-inflammatorinen reaktio. Tämä vaihe toimii negatiivisena palautteena tulehduksesta estämällä proinflammatorisia sytokiineja. Tätä kutsutaan "immunoparalyysiksi", selväksi immunosuppressiiviseksi tilaksi, joka tekee potilaat alttiiksi opportunistisille infektioille. Suurin osa septisista potilaista selviää alkuvaiheesta, mutta kuolee tämän toisen vaiheen aikana. Aikaisempi tutkimus on osoittanut, että immunostimulatorisella GM-CSF:llä tai IFN-y:llä on lupaavia vaikutuksia tulehdusta edistävään reaktioon immunohalvauksen aikana ex vivo . Molemmat lääkkeet tunnetaan immunostimulatorisista vaikutuksistaan. Viimeaikaiset pilottitutkimukset ovat osoittaneet septisilla potilailla, että pitkäkestoinen monosyyttien deaktivaatio sepsiksessä ex vivo voidaan kumota näillä kahdella immunostimulantilla. Immunoparalyysin toipumisen mekanismi ja laajuus voivat kuitenkin olla erilaiset näiden kahden yhdisteen välillä. Aikaisemmin on osoitettu, että ihmisen endotoksemia (LPS:n indusoima) johtaa merkittävään immunosuppressioon terveillä yksilöillä, jolle on tunnusomaista ohimenevä tulenkestävä tila myöhemmälle LPS-altistukselle (endotoksiinin toleranssi). Näin ollen ihmisen endotoksemia voi toimia standardoituna, kontrolloituna mallina sepsiksen aiheuttamalle immunohalvaukselle. Tähän asti kaikki tutkimukset ovat keskittyneet ex vivo -toleranssiin. Olemme kuitenkin hiljattain osoittaneet, että ex vivo -tila ei täysin edusta in vivo -tilannetta. Ex vivo leukosyyttien toleranssi LPS:lle häviää yhdessä päivässä, kun taas in vivo -immunohalvaus jatkuu kaksi viikkoa. Tässä projektissa tutkimme sekä GM-CSF:n että IFN-y:n vaikutuksia rinnakkain kaksoissokkoutetulla lumelääkekontrolloidulla satunnaistetulla tavalla ihmisen endotoksemian jälkeiseen immunohalvaukseen sekä in vitro että in vivo. Tämän seurauksena toivomme saavamme enemmän tietoa sepsiksen aiheuttaman immunohalvauksen patofysiologiasta ja siten kehittää uusia immunostimulatorisia hoitoja, jotka parantavat potilaan hoitoa.