若年性特発性関節炎におけるブドウ膜炎の治療に対するアダリムマブの効果 (ADJUVITE)

若年性特発性関節炎 (JIA) 患者の 20% は、通常、両側性の慢性前部ぶどう膜炎を発症し、ステロイド点眼薬や時には全身ステロイド療法に依存し、白内障、帯状角膜症、緑内障などの合併症のリスクがあり、通常は視力喪失の原因となります。 . 有効性が証明された維持療法はありません。 JIAで最も一般的に使用される維持療法であるメトトレキサート（MTX）は有益な効果をもたらす可能性がありますが、この効果はほとんどの患者のブドウ膜炎の進行を止めるのに十分ではありません. 私たちの予備的な経験と、小規模な一連の患者に基づく他のチームの経験は、JIA関連ブドウ膜炎における抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFalpha）モノクローナル抗体（Ab）の有効性を支持しています。 JIAにおけるヒト化モノクローナル抗体アダリムマブの国際多施設無作為化試験では、関節病変に対するその有効性と、単剤療法またはメトトレキサートとの併用療法としての優れた安全性が実証されています。 ただし、活動性ブドウ膜炎の子供はこの試験から除外されました。

研究者らは、4 歳以上の患者の JIA 関連ぶどう膜炎におけるアダリムマブの有効性を評価するために、フランスの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験を提案しています。 これらの患者は、局所ステロイド療法にもかかわらず活動性ブドウ膜炎 (少なくとも 30 光子/ミリ秒のレーザー フレア セル メーター スコア) があり、少なくとも 3 か月の MTX 療法に不耐性または失敗している必要があります。 アダリムマブの用量は、13 歳以上の子供には 40 mg、13 歳未満の子供には 1 m2 BSA あたりアダリムマブ 24 mg (最大全身用量 40 mg まで) です。 ブドウ膜炎の活動性は、前部ブドウ膜炎の治療の有効性を追跡するための最近検証された技術であるレーザーフレア測光法によって評価されます。 フランスの 7 つの病院の眼科部門にはレーザー フレア測光器が装備されており、この試験に参加するのに十分な経験があります (パリ-ピティ-サルペトリエール、パリ-コーチン、ナント、リール、グルノーブル、ボルドー、リヨン)。 これらの眼科部門と協力している小児リウマチ専門医と病院のリウマチ専門医のいくつかのチームも、患者を含めることができます。 主要評価項目は、レーザーフレア測光法によって定量化された、治療の 2 か月後の眼の炎症の少なくとも 30% の減少です。 アダリムマブで少なくとも 50% の応答率に対してプラセボで最大 10% の応答率という仮説に基づいて、19 人の患者の 2 つのグループを比較すると、p= の両側アルファリスクの有意差を結論付けるのに十分です。 0.05 と 80% の累乗。 したがって、治験責任医師は 40 人の患者を 2 つの等しいグループに無作為化して含めることを計画しています。1 つはアダリムマブの 4 回の皮下注射を受け、もう 1 つは D0、D14、D28、および D42 にプラセボの 4 回の注射を受け、M2 で主要エンドポイントを評価します。 予定されている包含​​期間は 2 年間で、トライアルの合計期間は 3 年間です。 訪問M2以降、すべての患者は2週間ごとにアダリムマブ注射で治療され、1年間の治療が追跡されます。 レーザーフレア測光法および従来の細隙灯検査を含む臨床的、実験室的、および眼科的評価は、各訪問で実行されます（事前組み込み、D0、D14、M1、M2、M3、M4、M5、M6、M9、およびM12）。 最初の 2 か月間の眼の炎症の悪化は、治療の失敗と見なされる当該患者の解読を正当化します。

研究は並行して実施されます: JIA および他の炎症性疾患の研究で経験を積んだチーム (Dr Pascual, Dallas, USA) による全血の遺伝子発現プロファイル研究。