Влияние адалимумаба на лечение увеита при ювенильном идиопатическом артрите (ADJUVITE)

У 20% пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) обычно развивается двусторонний хронический передний увеит, зависящий от стероидных глазных капель, а иногда и системной стероидной терапии, с риском осложнений, таких как катаракта, палочкоядерная кератопатия и глаукома, что обычно приводит к потере зрения. . Эффективность поддерживающего лечения не доказана. Метотрексат (МТ), поддерживающая терапия, наиболее часто используемая при ЮИА, может иметь положительный эффект, но этого эффекта недостаточно, чтобы остановить прогрессирование увеита у большинства пациентов. Наш предварительный опыт и опыт других групп, основанный на небольшой группе пациентов, свидетельствует в пользу эффективности моноклональных антител (Ab) против фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) при увеите, связанном с ЮИА. Международное многоцентровое рандомизированное исследование гуманизированного моноклонального антитела адалимумаба при ЮИА продемонстрировало его эффективность при поражениях суставов и хорошую безопасность в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Однако дети с активным увеитом были исключены из этого исследования.

Исследователи предлагают провести французское многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности адалимумаба при ЮИА-ассоциированном увеите у пациентов старше 4 лет. У этих пациентов должен быть активный увеит (показатель лазерной вспышки не менее 30 фотонов/мс), несмотря на местную стероидную терапию, с непереносимостью или неэффективностью терапии метотрексатом в течение как минимум 3 месяцев. Доза адалимумаба будет составлять 40 мг eow для детей в возрасте 13 лет и старше и 24 мг адалимумаба на м2 BSA для детей младше 13 лет (до максимальной общей дозы тела 40 мг). Активность увеита будет оцениваться с помощью лазерной бликовой фотометрии, недавно утвержденного метода контроля эффективности лечения переднего увеита. Семь больничных офтальмологических отделений во Франции оснащены лазерной фотометрией и имеют достаточный опыт для участия в этом исследовании (Париж-Пити-Сальпетриер, Париж-Кошен, Нант, Лилль, Гренобль, Бордо и Лион). Несколько групп детских ревматологов и больничных ревматологов, работающих с этими офтальмологическими отделениями, также смогут включать пациентов. Первичной конечной точкой является уменьшение воспаления глаз не менее чем на 30 % через 2 месяца лечения, определяемое количественно с помощью лазерной фотометрии, принимая во внимание более тяжело пораженный глаз в случае двустороннего увеита. Основываясь на гипотезе о частоте ответа не менее 50% при применении адалимумаба по сравнению с максимум 10% при применении плацебо, сравнения двух групп по 19 пациентов было бы достаточно, чтобы сделать вывод о значимой разнице для двустороннего альфа-риска р= 0,05 и мощность 80%. Поэтому исследователи планируют включить 40 пациентов с рандомизацией в две равные группы, одна из которых получит 4 подкожных инъекции адалимумаба, а другая получит 4 инъекции плацебо в D0, D14, D28 и D42 с оценкой первичной конечной точки на М2. Планируемая продолжительность включения составляет 2 года при общей продолжительности испытания 3 года. Начиная с визита М2, все пациенты будут получать инъекции адалимумаба каждые 2 недели и будут находиться под наблюдением в течение 1 года лечения. Клиническая, лабораторная и офтальмологическая оценка, включая лазерную фотометрию и осмотр с помощью обычной щелевой лампы, будет проводиться при каждом посещении (до включения, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 и M12). Ухудшение воспаления глаз в течение первых 2 месяцев будет оправдывать расшифровку для соответствующего пациента, что будет считаться неэффективным лечением.

Параллельно будет проводиться исследование: исследования профиля экспрессии генов в цельной крови командой, имеющей опыт изучения ЮИА и других воспалительных заболеваний (д-р Паскуаль, Даллас, США).