Effect van Adalimumab voor de behandeling van uveïtis bij juveniele idiopathische artritis (ADJUVITE)

20% van de patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA) ontwikkelt meestal bilaterale, chronische anterieure uveïtis, afhankelijk van oogdruppels met steroïden en soms systemische therapie met steroïden, met een risico op complicaties zoals cataract, bandkeratopathie en glaucoom, meestal verantwoordelijk voor verlies van gezichtsvermogen . Van geen enkele onderhoudsbehandeling is aangetoond dat deze effectief is. Methotrexaat (MTX), de onderhoudsbehandeling die het meest wordt gebruikt bij JIA, zou een gunstig effect kunnen hebben, maar dit effect is niet voldoende om de progressie van uveïtis bij de meeste patiënten te stoppen. Onze voorlopige ervaring en die van andere teams op basis van kleine series patiënten is in het voordeel van de werkzaamheid van anti-tumornecrosefactor-alfa (TNFalfa) monoklonale antilichamen (Ab) bij JIA-geassocieerde uveïtis. Een internationale multicenter gerandomiseerde studie van een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, adalimumab, bij JIA heeft de doeltreffendheid ervan aangetoond bij gewrichtslaesies en de goede veiligheid ervan als monotherapie of in combinatie met methotrexaat. Kinderen met actieve uveïtis werden echter uitgesloten van deze studie.

De onderzoekers stellen een Franse multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voor om de werkzaamheid van adalimumab bij JIA-geassocieerde uveïtis bij patiënten ouder dan 4 jaar te evalueren. Deze patiënten moeten actieve uveïtis hebben (Laser flare-cell meter score van ten minste 30 fotonen/ms) ondanks topische therapie met corticosteroïden, met intolerantie of falen van ten minste 3 maanden MTX-therapie. De dosis adalimumab is 40 mg eenmaal per twee weken voor kinderen van 13 jaar en ouder en voor kinderen jonger dan 13 jaar adalimumab 24 mg per m2 BSA (tot een maximale totale lichaamsdosis van 40 mg). De activiteit van uveïtis zal worden geëvalueerd door middel van laser flare fotometrie, een recentelijk gevalideerde techniek voor het opvolgen van de doeltreffendheid van behandelingen van anterieure uveïtis. Zeven oogheelkundige ziekenhuisafdelingen in Frankrijk zijn uitgerust met laser flare fotometrie en hebben voldoende ervaring om aan deze studie deel te nemen (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux en Lyon). Verschillende teams van kinderreumatologen en ziekenhuisreumatologen die met deze oogheelkundige afdelingen werken, zullen ook patiënten kunnen opnemen. Het primaire eindpunt is een vermindering van ten minste 30% van de oogontsteking na 2 maanden behandeling, gekwantificeerd door laser flare fotometrie, rekening houdend met het ernstiger aangetaste oog in het geval van bilaterale uveïtis. Op basis van de hypothese van een responspercentage van ten minste 50% met adalimumab versus maximaal 10% met placebo, zou vergelijking van twee groepen van 19 patiënten voldoende zijn om te concluderen tot een significant verschil voor een tweezijdig alfarisico van p= 0,05 en een vermogen van 80%. De onderzoekers zijn daarom van plan om 40 patiënten op te nemen met randomisatie in twee gelijke groepen, één die 4 subcutane injecties met adalimumab krijgt en de andere die 4 injecties met placebo krijgt op D0, D14, D28 en D42 met beoordeling van het primaire eindpunt op M2. De geplande opnameduur is 2 jaar met een totale duur van de proef van 3 jaar. Vanaf bezoek M2 worden alle patiënten om de 2 weken behandeld met adalimumab-injecties en gedurende 1 jaar gevolgd. Klinische, laboratorium- en oftalmologische evaluatie, inclusief laserflare-fotometrie en conventioneel spleetlamponderzoek, zal bij elk bezoek worden uitgevoerd (pre-opname, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 en M12). Verslechtering van de oogontsteking tijdens de eerste 2 maanden zal decodering rechtvaardigen voor de betrokken patiënt, die zal worden beschouwd als een falende behandeling.

Parallel hieraan zal een studie worden uitgevoerd: genexpressieprofielstudies op volbloed door een team dat ervaring heeft met de studie van JIA en andere ontstekingsziekten (Dr. Pascual, Dallas, VS).