Efeito do Adalimumabe no Tratamento da Uveíte na Artrite Idiopática Juvenil (ADJUVITE)

20% dos pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) desenvolvem uveíte anterior crônica, geralmente bilateral, dependente de colírios esteróides e, às vezes, terapia sistêmica com esteróides, com risco de complicações como catarata, ceratopatia em banda e glaucoma, geralmente responsáveis ​​pela perda de visão . Nenhum tratamento de manutenção demonstrou ser eficaz. O metotrexato (MTX), o tratamento de manutenção mais comumente usado na AIJ, pode ter um efeito benéfico, mas esse efeito não é suficiente para interromper a progressão da uveíte na maioria dos pacientes. Nossa experiência preliminar e de outras equipes baseadas em pequenas séries de pacientes é a favor da eficácia dos anticorpos monoclonais (Ab) antifator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) na uveíte associada à AIJ. Um estudo randomizado multicêntrico internacional de um anticorpo monoclonal humanizado, adalimumabe, na AIJ demonstrou sua eficácia em lesões articulares e sua boa segurança como monoterapia ou em combinação com metotrexato. No entanto, crianças com uveíte ativa foram excluídas deste estudo.

Os investigadores propõem um estudo francês multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do adalimumabe na uveíte associada à AIJ em pacientes com mais de 4 anos de idade. Esses pacientes devem ter uveíte ativa (pontuação do laser flare-cell meter de pelo menos 30 fótons/ms) apesar da terapia com esteroides tópicos, com intolerância ou falha em pelo menos 3 meses de terapia com MTX. A dose de adalimumabe será de 40 mg eow para crianças com 13 anos ou mais e para crianças menores de 13 anos adalimumabe 24 mg por m2 BSA (até uma dose corporal total máxima de 40 mg). A atividade da uveíte será avaliada por fotometria laser flare, uma técnica recentemente validada para acompanhamento da eficácia de tratamentos de uveíte anterior. Sete departamentos de oftalmologia hospitalar na França estão equipados com fotometria laser flare e têm experiência suficiente para participar deste estudo (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux e Lyon). Várias equipes de reumatologistas pediátricos e reumatologistas hospitalares que trabalham com esses departamentos de oftalmologia também poderão incluir pacientes. O endpoint primário é uma redução de pelo menos 30% da inflamação ocular após 2 meses de tratamento, quantificada por fotometria de flare a laser, considerando o olho mais gravemente afetado no caso de uveíte bilateral. Com base na hipótese de uma taxa de resposta de pelo menos 50% com adalimumabe versus um máximo de 10% com placebo, a comparação de dois grupos de 19 pacientes seria suficiente para concluir uma diferença significativa para um risco alfa bilateral de p= 0,05 e uma potência de 80%. Os investigadores, portanto, planejam incluir 40 pacientes com randomização em dois grupos iguais, um recebendo 4 injeções subcutâneas de adalimumabe e o outro recebendo 4 injeções de placebo em D0, D14, D28 e D42 com avaliação do desfecho primário em M2. A duração prevista da inclusão é de 2 anos, com uma duração total do ensaio de 3 anos. A partir da visita M2, todos os pacientes serão tratados com injeções de adalimumabe a cada 2 semanas e serão acompanhados por 1 ano de tratamento. Avaliação clínica, laboratorial e oftalmológica incluindo fotometria de flare a laser e exame de lâmpada de fenda convencional serão realizadas em cada visita (pré-inclusão, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 e M12). A deterioração da inflamação ocular durante os primeiros 2 meses justificará a descodificação para o paciente em questão, que será considerado uma falha do tratamento.

Um estudo será conduzido em paralelo: estudos de perfil de expressão gênica em sangue total por uma equipe experiente no estudo de AIJ e outras doenças inflamatórias (Dr Pascual, Dallas, EUA).