Efecto de adalimumab para el tratamiento de la uveítis en la artritis idiopática juvenil (ADJUVITE)

El 20% de los pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) desarrollan uveítis anterior crónica, generalmente bilateral, dependiente de colirios con esteroides y, en ocasiones, de terapia con esteroides sistémicos, con riesgo de complicaciones como cataratas, queratopatía en banda y glaucoma, generalmente responsables de la pérdida de visión. . Ningún tratamiento de mantenimiento ha demostrado ser eficaz. El metotrexato (MTX), el tratamiento de mantenimiento más utilizado en la AIJ, podría tener un efecto beneficioso, pero este efecto no es suficiente para detener la progresión de la uveítis en la mayoría de los pacientes. Nuestra experiencia preliminar y la de otros equipos basados ​​en pequeñas series de pacientes está a favor de la eficacia de los anticuerpos monoclonales (Ab) anti-Tumour Necrosis Factor alfa (TNFalpha) en la uveítis asociada a AIJ. Un ensayo aleatorizado multicéntrico internacional de un anticuerpo monoclonal humanizado, adalimumab, en AIJ ha demostrado su eficacia en lesiones articulares y su buena seguridad como monoterapia o en combinación con metotrexato. Sin embargo, los niños con uveítis activa fueron excluidos de este ensayo.

Los investigadores proponen un ensayo francés multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de adalimumab en la uveítis asociada a AIJ en pacientes mayores de 4 años. Estos pacientes deben tener uveítis activa (puntuación del medidor de células de destello láser de al menos 30 fotones/ms) a pesar de la terapia con esteroides tópicos, con intolerancia o fracaso de al menos 3 meses de terapia con MTX. La dosis de adalimumab será de 40 mg por vía oral para niños de 13 años o más y para niños menores de 13 años de adalimumab de 24 mg por m2 de superficie corporal (hasta una dosis corporal total máxima de 40 mg). La actividad de la uveítis se evaluará mediante fotometría de destello láser, una técnica recientemente validada para el seguimiento de la eficacia de los tratamientos de la uveítis anterior. Siete departamentos de oftalmología de hospitales en Francia están equipados con fotometría de destello láser y tienen suficiente experiencia para participar en este ensayo (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Burdeos y Lyon). También podrán incluir pacientes varios equipos de reumatólogos pediátricos y reumatólogos hospitalarios que trabajen con estos servicios de oftalmología. El objetivo principal es una reducción de al menos un 30% de la inflamación ocular después de 2 meses de tratamiento, cuantificada por fotometría de destello láser, considerando el ojo más gravemente afectado en el caso de uveítis bilateral. Basándose en la hipótesis de una tasa de respuesta de al menos el 50 % con adalimumab frente a un máximo del 10 % con placebo, la comparación de dos grupos de 19 pacientes sería suficiente para concluir una diferencia significativa para un riesgo alfa bilateral de p= 0,05 y una potencia del 80%. Por lo tanto, los investigadores planean incluir 40 pacientes con aleatorización en dos grupos iguales, uno que reciba 4 inyecciones subcutáneas de adalimumab y el otro que reciba 4 inyecciones de placebo en D0, D14, D28 y D42 con evaluación del criterio principal de valoración en M2. La duración prevista de la inclusión es de 2 años con una duración total del ensayo de 3 años. Desde la visita M2 en adelante, todos los pacientes serán tratados con inyecciones de adalimumab cada 2 semanas y serán seguidos durante 1 año de tratamiento. En cada visita (preinclusión, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 y M12) se realizará una evaluación clínica, de laboratorio y oftalmológica, incluida la fotometría de destello láser y el examen con lámpara de hendidura convencional. El deterioro de la inflamación ocular durante los 2 primeros meses justificará la descodificación para el paciente afectado, que se considerará un fracaso del tratamiento.

Paralelamente se realizará un estudio: estudios de perfiles de expresión génica en sangre total por un equipo experimentado en el estudio de AIJ y otras enfermedades inflamatorias (Dr. Pascual, Dallas, EE. UU.).