Effekt av Adalimumab for behandling av uveitt ved juvenil idiopatisk artritt (ADJUVITE)

20 % av pasientene med juvenil idiopatisk artritt (JIA) utvikler vanligvis bilateral, kronisk fremre uveitt, avhengig av steroid øyedråper og noen ganger systemisk steroidbehandling, med risiko for komplikasjoner som katarakt, båndkeratopati og glaukom, vanligvis ansvarlig for tap av synet . Ingen vedlikeholdsbehandling har vist seg å være effektiv. Metotreksat (MTX), vedlikeholdsbehandlingen som oftest brukes ved JIA, kan ha en gunstig effekt, men denne effekten er ikke tilstrekkelig til å stoppe progresjon av uveitt hos de fleste pasienter. Vår foreløpige erfaring og den fra andre team basert på små pasientserier er i favør av effekten av anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFalpha) monoklonale antistoffer (Ab) ved JIA-assosiert uveitt. En internasjonal randomisert multisenterstudie av et humanisert monoklonalt antistoff, adalimumab, i JIA har vist sin effekt på leddlesjoner og god sikkerhet som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat. Imidlertid ble barn med aktiv uveitt ekskludert fra denne studien.

Etterforskerne foreslår en fransk multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av adalimumab ved JIA-assosiert uveitt hos pasienter over 4 år. Disse pasientene må ha aktiv uveitt (laser fakkel-cellemåler score på minst 30 fotoner/ms) til tross for topisk steroidbehandling, med intoleranse eller svikt i minst 3 måneders MTX-behandling. Dosen av adalimumab vil være 40 mg eow for barn 13 år og eldre og for barn yngre enn 13 adalimumab 24 mg per m2 BSA (opptil en maksimal total kroppsdose på 40 mg). Aktiviteten til uveitt vil bli evaluert med laser fakkel fotometri, en nylig validert teknikk for oppfølging av effekten av behandlinger av fremre uveitt. Syv oftalmologiske sykehusavdelinger i Frankrike er utstyrt med laser fakkelfotometri og har tilstrekkelig erfaring til å delta i denne studien (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux og Lyon). Flere team av pediatriske revmatologer og sykehusreumatologer som jobber med disse oftalmologiske avdelingene vil også kunne inkludere pasienter. Det primære endepunktet er en minst 30 % reduksjon av okulær betennelse etter 2 måneders behandling, kvantifisert ved laser fakkelfotometri, tatt i betraktning det mer alvorlig påvirkede øyet ved bilateral uveitt. Basert på hypotesen om en responsrate på minst 50 % med adalimumab versus maksimalt 10 % med placebo, vil sammenligning av to grupper på 19 pasienter være tilstrekkelig til å konkludere med en signifikant forskjell for en tosidig alfarisiko på p= 0,05 og en potens på 80%. Etterforskerne planlegger derfor å inkludere 40 pasienter med randomisering til to like grupper, en som får 4 subkutane injeksjoner av adalimumab og den andre som får 4 injeksjoner med placebo på D0, D14, D28 og D42 med vurdering av det primære endepunktet ved M2. Den planlagte varigheten av inkluderingen er 2 år med en total varighet av forsøket på 3 år. Fra besøk M2 og utover vil alle pasienter bli behandlet med adalimumab-injeksjoner hver 2. uke og vil bli fulgt i 1 års behandling. Klinisk, laboratorie- og oftalmologisk evaluering inkludert laser fakkelfotometri og konvensjonell spaltelampeundersøkelse vil bli utført ved hvert besøk (pre-inkludering, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 og M12). Forverring av øyebetennelse i løpet av de første 2 månedene vil begrunne avkoding for den aktuelle pasienten som vil anses som behandlingssvikt.

En studie vil bli utført parallelt: studier av genekspresjonsprofil på fullblod av et team med erfaring i studiet av JIA og andre inflammatoriske sykdommer (Dr Pascual, Dallas, USA).