Adalimumabin vaikutus uveiitin hoitoon juveniilisessa idiopaattisessa niveltulehduksessa (ADJUVITE)

20 %:lle potilaista, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA), kehittyy yleensä molemminpuolinen, krooninen anteriorinen uveiitti, joka riippuu steroidi-silmätipoista ja joskus systeemisestä steroidihoidosta, ja komplikaatioiden, kuten kaihien, nauhakeratopatian ja glaukooman, riski, joka yleensä aiheuttaa näön menetystä. . Ylläpitohoidon ei ole osoitettu olevan tehokas. Metotreksaatilla (MTX), JIA:ssa yleisimmin käytetyllä ylläpitohoidolla, voi olla suotuisa vaikutus, mutta tämä vaikutus ei riitä pysäyttämään uveiitin etenemistä useimmilla potilailla. Alustava kokemuksemme ja muiden pieniin potilassarjoihin perustuvien ryhmien kokemuksemme puoltavat antituumorinekroositekijä alfa (TNFalpha) monoklonaalisten vasta-aineiden (Ab) tehoa JIA:han liittyvässä uveiitissa. Kansainvälinen monikeskustutkimus satunnaistettu humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen, adalimumabin, JIA:ssa on osoittanut sen tehon nivelvaurioissa ja sen hyvän turvallisuuden monoterapiana tai yhdessä metotreksaatin kanssa. Lapset, joilla oli aktiivinen uveiitti, suljettiin kuitenkin pois tästä tutkimuksesta.

Tutkijat ehdottavat ranskalaista monikeskustutkimusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta adalimumabin tehon arvioimiseksi JIA:han liittyvässä uveiitissa yli 4-vuotiailla potilailla. Näillä potilailla on oltava aktiivinen uveiitti (Laser Flare-cell meter -pistemäärä vähintään 30 fotonia/ms) paikallisesta steroidihoidosta huolimatta, ja vähintään 3 kuukauden MTX-hoito on siedetty tai epäonnistunut. Adalimumabiannos on 40 mg 13-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille ja alle 13-vuotiaille lapsille 24 mg adalimumabia/m2 BSA (enintään 40 mg:n kokonaisannos). Uveiitin aktiivisuus arvioidaan laserleimausfotometrialla, äskettäin validoidulla tekniikalla anteriorisen uveiitin hoitojen tehokkuuden seurantaan. Seitsemän Ranskan sairaalan oftalmologian osastoa on varustettu lasersävytysfotometrialla ja niillä on riittävästi kokemusta osallistuakseen tähän tutkimukseen (Pariisi-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux ja Lyon). Myös useat lastenreumatologien ja sairaalareumatologien ryhmät, jotka työskentelevät näiden silmäosastojen parissa, voivat ottaa mukaan potilaita. Ensisijainen päätetapahtuma on silmätulehduksen väheneminen vähintään 30 %:lla 2 kuukauden hoidon jälkeen mitattuna laserleimafotometrialla, kun otetaan huomioon vakavammin vahingoittunut silmä molemminpuolisen uveiitin tapauksessa. Perustuu hypoteesiin, jonka mukaan vasteaste on vähintään 50 % adalimumabilla ja enintään 10 % lumelääkettä saaneella, kahden 19 potilaan ryhmän vertailu riittäisi päättämään merkittävästä erosta kaksipuolisen alfariskin p= 0,05 ja teho 80 %. Siksi tutkijat aikovat sisällyttää 40 satunnaistettua potilasta kahteen yhtä suureen ryhmään, joista yksi saa 4 ihonalaista adalimumabiinjektiota ja toinen 4 plaseboinjektiota päivällä 0, 14, päivä 28 ja päivä 42 sekä arvioiden ensisijaisen päätetapahtuman M2. Suunniteltu sisällyttämisen kesto on 2 vuotta ja kokeen kokonaiskesto 3 vuotta. M2-käynnistä lähtien kaikkia potilaita hoidetaan adalimumabi-injektioilla kahden viikon välein, ja heitä seurataan 1 vuoden hoidon ajan. Kliininen, laboratorio- ja oftalmologinen arviointi, mukaan lukien lasersävyvalofotometria ja tavallinen rakolamppututkimus, suoritetaan jokaisella käynnillä (ennakkoinkluusio, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 ja M12). Silmätulehduksen paheneminen kahden ensimmäisen kuukauden aikana oikeuttaa koodauksen purkamisen asianomaiselle potilaalle, jonka katsotaan epäonnistuneen hoidon aikana.

Rinnakkain tehdään tutkimus: geeniekspressioprofiilitutkimukset kokoverestä JIA:n ja muiden tulehdussairauksien tutkimuksesta kokeneen tiimin toimesta (Dr. Pascual, Dallas, USA).