Effekt af Adalimumab til behandling af uveitis ved juvenil idiopatisk arthritis (ADJUVITE)

20 % af patienterne med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) udvikler sædvanligvis bilateral, kronisk anterior uveitis, afhængig af steroid øjendråber og nogle gange systemisk steroidbehandling, med risiko for komplikationer såsom grå stær, båndkeratopati og glaukom, som normalt er ansvarlige for tab af synet . Ingen vedligeholdelsesbehandling har vist sig at være effektiv. Methotrexat (MTX), den vedligeholdelsesbehandling, der oftest anvendes ved JIA, kunne have en gavnlig effekt, men denne effekt er ikke tilstrækkelig til at stoppe progressionen af ​​uveitis hos de fleste patienter. Vores foreløbige erfaring og andre teams baseret på små serier af patienter er til fordel for effektiviteten af ​​anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFalpha) monoklonale antistoffer (Ab) i JIA-associeret uveitis. Et internationalt randomiseret multicenterforsøg med et humaniseret monoklonalt antistof, adalimumab, i JIA har vist dets effektivitet på ledlæsioner og dets gode sikkerhed som monoterapi eller i kombination med methotrexat. Børn med aktiv uveitis blev dog udelukket fra dette forsøg.

Efterforskerne foreslår et fransk multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​adalimumab ved JIA-associeret uveitis hos patienter over 4 år. Disse patienter skal have aktiv uveitis (laser flare-cell meter score på mindst 30 fotoner/ms) på trods af topisk steroidbehandling, med intolerance eller manglende MTX-behandling i mindst 3 måneder. Dosis af adalimumab vil være 40 mg eow for børn på 13 år og derover og for børn under 13 år adalimumab 24 mg pr. m2 BSA (op til en maksimal total kropsdosis på 40 mg). Aktiviteten af ​​uveitis vil blive evalueret ved laser flare fotometri, en nyligt valideret teknik til opfølgning af effektiviteten af ​​behandlinger af anterior uveitis. Syv hospitalsophthalmologiske afdelinger i Frankrig er udstyret med laser flare fotometri og har tilstrækkelig erfaring til at deltage i dette forsøg (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux og Lyon). Flere hold af pædiatriske reumatologer og hospitalsreumatologer, der arbejder med disse øjenafdelinger, vil også kunne inkludere patienter. Det primære endepunkt er en reduktion på mindst 30 % af øjenbetændelse efter 2 måneders behandling, kvantificeret ved laser flare fotometri, i betragtning af det mere alvorligt påvirkede øje i tilfælde af bilateral uveitis. Baseret på hypotesen om en responsrate på mindst 50 % med adalimumab versus maksimalt 10 % med placebo, ville sammenligning af to grupper på 19 patienter være tilstrækkelig til at konkludere om en signifikant forskel for en tosidet alfa-risiko på p= 0,05 og en potens på 80%. Efterforskerne planlægger derfor at inkludere 40 patienter med randomisering til to lige store grupper, hvor den ene får 4 subkutane injektioner af adalimumab og den anden får 4 injektioner med placebo på D0, D14, D28 og D42 med vurdering af det primære endepunkt ved M2. Den planlagte varighed af inklusion er 2 år med en samlet varighed af forsøget på 3 år. Fra besøg M2 og fremefter vil alle patienter blive behandlet med adalimumab-injektioner hver 2. uge og vil blive fulgt i 1 års behandling. Klinisk, laboratorie- og oftalmologisk evaluering, herunder laser flare-fotometri og konventionel spaltelampeundersøgelse vil blive udført ved hvert besøg (præ-inklusion, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 og M12). Forværring af øjenbetændelse i løbet af de første 2 måneder vil berettige afkodning for den pågældende patient, som vil blive anset for at være behandlingssvigt.

En undersøgelse vil blive udført parallelt: undersøgelser af genekspressionsprofiler på fuldblod af et team, der har erfaring med undersøgelsen af ​​JIA og andre inflammatoriske sygdomme (Dr. Pascual, Dallas, USA).