소아 특발성 관절염에서 포도막염 치료를 위한 Adalimumab의 효과 (ADJUVITE)

소아 특발성 관절염(JIA) 환자의 20%는 일반적으로 스테로이드 점안제 및 때때로 전신 스테로이드 요법에 의존하는 양측성 만성 전방 포도막염이 발생하며, 일반적으로 시력 상실의 원인이 되는 백내장, 밴드 각막병증 및 녹내장과 같은 합병증의 위험이 있습니다. . 효과적인 것으로 입증된 유지 치료는 없습니다. JIA에서 가장 일반적으로 사용되는 유지 요법인 메토트렉세이트(MTX)는 유익한 효과를 가질 수 있지만 이 효과는 대부분의 환자에서 포도막염의 진행을 멈추기에는 충분하지 않습니다. 우리의 예비 경험과 작은 일련의 환자를 기반으로 한 다른 팀의 경험은 JIA 관련 포도막염에서 항종양 괴사 인자 알파(TNFalpha) 단클론 항체(Ab)의 효능에 찬성합니다. JIA에서 인간화 단클론 항체인 아달리무맙의 국제 다기관 무작위 시험에서 관절 병변에 대한 효능과 단일 요법 또는 메토트렉세이트와의 병용 요법으로서 우수한 안전성이 입증되었습니다. 그러나 활동성 포도막염이 있는 소아는 이 실험에서 제외되었습니다.

연구자들은 4세 이상 환자의 JIA 관련 포도막염에서 아달리무맙의 효능을 평가하기 위해 프랑스 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험을 제안합니다. 이러한 환자는 국소 스테로이드 요법에도 불구하고 활성 포도막염(최소 30 광자/ms의 레이저 플레어 세포 측정기 점수)이 있어야 하며, 최소 3개월의 MTX 요법에 대한 불내성 또는 실패가 있어야 합니다. 아달리무맙의 용량은 13세 이상 어린이의 경우 40mg eow이고 13세 미만 어린이의 경우 아달리무맙 m2 BSA당 24mg(최대 총 신체 용량 40mg까지)입니다. 포도막염의 활성은 전방 포도막염 치료 효능의 후속 조치를 위해 최근에 검증된 기술인 레이저 플레어 광도계로 평가될 것입니다. 프랑스의 7개 병원 안과에는 레이저 플레어 광도계가 장착되어 있으며 본 임상시험에 참여하기에 충분한 경험을 가지고 있습니다(Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux 및 Lyon). 이러한 안과 부서와 협력하는 소아 류마티스 전문의 및 병원 류마티스 전문의의 여러 팀도 환자를 포함할 수 있습니다. 1차 종점은 치료 2개월 후 안구 염증의 최소 30% 감소이며, 양측 포도막염의 경우 더 심하게 영향을 받는 눈을 고려하여 레이저 플레어 광도계로 정량화됩니다. 아달리무맙에서 최소 50%의 반응률 대 위약에서 최대 10%의 반응률이라는 가설에 근거하여, 19명의 환자로 구성된 두 그룹을 비교하면 p=의 양측 알파 위험에 대한 유의한 차이에 대한 결론을 내리기에 충분할 것입니다. 0.05 및 80%의 검정력. 따라서 연구자들은 40명의 환자를 2개의 동일한 그룹으로 무작위 배정하여 포함할 계획입니다. 한 그룹은 D0, D14, D28 및 D42에 아달리무맙을 4회 피하 주사하고 다른 한 그룹은 위약을 4회 주사하고 M2에서 1차 평가변수를 평가합니다. 계획된 포함 기간은 2년이며 총 시험 기간은 3년입니다. 방문 M2 이후부터 모든 환자는 2주마다 아달리무맙 주사로 치료를 받고 1년 동안 치료를 받게 됩니다. 레이저 플레어 광도계 및 기존 세극등 검사를 포함한 임상, 검사실 및 안과학적 평가는 방문할 때마다(사전 포함, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 및 M12) 수행됩니다. 처음 2개월 동안 안구 염증의 악화는 치료 실패로 간주될 해당 환자에 대한 해독을 정당화합니다.

JIA 및 기타 염증성 질환 연구에 경험이 있는 팀(Dr. Pascual, Dallas, USA)이 전혈에 대한 유전자 발현 프로필 연구를 병행하여 수행할 것입니다.