Wpływ adalimumabu na leczenie zapalenia błony naczyniowej oka w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów (ADJUVITE)

U 20% pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) rozwija się zwykle obustronne, przewlekłe zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka, zależne od steroidowych kropli do oczu i czasami steroidoterapii ogólnoustrojowej, z ryzykiem powikłań, takich jak zaćma, zespół keratopatii i jaskra, zwykle odpowiedzialne za utratę wzroku . Nie wykazano skuteczności żadnego leczenia podtrzymującego. Metotreksat (MTX), leczenie podtrzymujące najczęściej stosowane w MIZS, może mieć korzystny wpływ, ale efekt ten nie jest wystarczający, aby zatrzymać postęp zapalenia błony naczyniowej oka u większości pacjentów. Nasze wstępne doświadczenia i doświadczenia innych zespołów oparte na małych grupach pacjentów przemawiają za skutecznością przeciwciał monoklonalnych (Ab) przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFalpha) w zapaleniu błony naczyniowej oka związanym z MIZS. Międzynarodowe, wieloośrodkowe randomizowane badanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego, adalimumabu, w MIZS wykazało jego skuteczność w leczeniu zmian w stawach i dobre bezpieczeństwo w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem. Jednak dzieci z czynnym zapaleniem błony naczyniowej oka zostały wykluczone z tego badania.

Badacze proponują francuskie wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w celu oceny skuteczności adalimumabu w zapaleniu błony naczyniowej oka związanym z MIZS u pacjentów w wieku powyżej 4 lat. U tych pacjentów musi występować czynne zapalenie błony naczyniowej oka (wynik co najmniej 30 fotonów/ms na mierniku rozbłysków laserowych) pomimo miejscowej terapii steroidowej, z nietolerancją lub niepowodzeniem leczenia MTX przez co najmniej 3 miesiące. Dawka adalimumabu będzie wynosić 40 mg co tydzień dla dzieci w wieku 13 lat i starszych, a dla dzieci w wieku poniżej 13 lat adalimumabu 24 mg na m2 powierzchni ciała (do maksymalnej dawki całkowitej wynoszącej 40 mg). Aktywność zapalenia błony naczyniowej oka zostanie oceniona za pomocą fotometrii rozbłyskowej lasera, niedawno zatwierdzonej techniki monitorowania skuteczności leczenia zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka. Siedem szpitalnych oddziałów okulistycznych we Francji jest wyposażonych w laserową fotometrię rozbłyskową i ma wystarczające doświadczenie, aby uczestniczyć w tym badaniu (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux i Lyon). Kilka zespołów reumatologów dziecięcych i reumatologów szpitalnych współpracujących z tymi oddziałami okulistycznymi będzie mogło również obejmować pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie stanu zapalnego oka o co najmniej 30% po 2 miesiącach leczenia, oceniane ilościowo za pomocą fotometrii rozbłysków laserowych, biorąc pod uwagę cięższe zapalenie oka w przypadku obustronnego zapalenia błony naczyniowej oka. W oparciu o hipotezę o odsetku odpowiedzi wynoszącym co najmniej 50% w przypadku adalimumabu w porównaniu z maksymalnie 10% w przypadku placebo, porównanie dwóch grup po 19 pacjentów wystarczyłoby do wyciągnięcia wniosku o istotnej różnicy dla dwustronnego ryzyka alfa wynoszącego p= 0,05 i moc 80%. Badacze planują zatem włączyć 40 pacjentów z randomizacją do dwóch równych grup, z których jedna otrzyma 4 podskórne wstrzyknięcia adalimumabu, a druga otrzyma 4 wstrzyknięcia placebo w dniach 0, 14, 28 i 42, z oceną pierwszorzędowego punktu końcowego w M2. Planowany czas trwania włączenia wynosi 2 lata, a całkowity czas trwania badania wynosi 3 lata. Od wizyty M2 wszyscy pacjenci będą leczeni zastrzykami adalimumabu co 2 tygodnie i będą pod obserwacją przez 1 rok leczenia. Podczas każdej wizyty przeprowadzana będzie ocena kliniczna, laboratoryjna i okulistyczna, w tym fotometria rozbłysków laserowych i konwencjonalne badanie lampą szczelinową (prewłączenie, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 i M12). Pogorszenie stanu zapalnego oka w ciągu pierwszych 2 miesięcy będzie uzasadniało dekodowanie danego pacjenta, który zostanie uznany za niepowodzenie leczenia.

Równolegle prowadzone będą badania profilu ekspresji genów w krwi pełnej przez zespół mający doświadczenie w badaniu MIZS i innych chorób zapalnych (dr Pascual, Dallas, USA).