ブスルファンおよびフルダラビン/ATG によるアロ反応性ハプロ同一性ナチュラル キラー (NK) 細胞

NK 細胞は、特に特定の HLA 組織型タンパク質が一致しない場合に、白血病細胞に対して反応する可能性があります。 ラボでは、CLINIMACs システムと呼ばれる機械を使用して、血液から NK 細胞を分離します。 この機械は、特定の種類の細胞と抗体でコーティングされた磁気ビーズを使用して、NK 細胞を分離します。 その後、薬物アルデスロイキン (インターロイキン-2、IL-2) を NK 細胞に添加して、その機能を改善します。 アルデスロイキンは、細胞サンプルが投与される前に洗い流されます。

NK 細胞は、あなたの血液と部分的に一致する HLA と呼ばれる特定の遺伝子型を持つ家族から提供されます。 あなたが受け取る幹細胞は、別のHLA同一の家族または血縁関係のないドナーからのものです.

フルダラビンは、がん細胞の DNA (遺伝物質) を妨害するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。

ブスルファンは DNA に結合するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。

治験薬投与：

この研究に参加する資格があると判断された場合、NK 細胞注入の 6 日前に入院し、静脈から水分補給を受けます。

NK 細胞注入の 5 日前から、フルダラビンを 1 時間かけて 4 日間連続で静脈内投与します。 最後の 2 日間は、ブスルファンを 3 時間かけて静脈から投与します。 NK細胞注入の前日は「安静」（薬を飲まない）になります。

点滴の 3 日前から、メチルプレドニゾロンを 15 分かけて静脈から、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を少なくとも 4 時間にわたって 3 日間続けて投与します。 ATG は、移植片拒絶反応のリスクを軽減するために投与されます。

NK細胞注入当日、静脈からNK細胞を注入します。 アレルギー反応のリスクを下げるために、注入の15分前にベナドリル（ジフェンヒドラミン）を静脈から受け取ります。

NK細胞注入当日からアルデスロイキンを1日1回、5日間皮下注射します。 アルデスロイキンは、NK 細胞の生存と増殖を助けるために投与されます。

NK 細胞注入の 5 日後から、ATG を 1 日 1 回、3 日間静脈から投与します。

最後のATG投与の翌日に、静脈から幹細胞移植を受けます。

また、移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる反応のリスクを下げるのに役立つタクロリムスとメトトレキサートも投与されます。 GVHD は、移植で提供された免疫細胞が、細胞を受け取った人の体に対して反応する場合です。 幹細胞移植後約2週間、タクロリムスを点滴静注します。 その後、タクロリムスを 1 日 1 回、少なくとも 3 か月間経口投与します。

幹細胞移植後 1、3、6 日目に、メトトレキサートを 30 分かけて静脈から投与します。

また、血球数が十分に高くなるまで、Neupogen (filgrastim、G-CSF) を 1 日 1 回皮下注射します。

学習テスト:

NK細胞注入後5日目に、血液（大さじ約2杯）を採取してNK細胞をチェックします。

研究中、血液（大さじ約2杯）を1回採取して、NK細胞に見られるタンパク質をチェックします。 追加の針刺しを避けるために、可能であれば、この血液は通常の採血中に採取されます。 中心静脈カテーテル (CVC) を使用している場合は、CVC から血液が採取されます。

約 4 週間入院し、この期間に医師が必要と考える頻度で定期検査のために採血 (小さじ 2 杯程度) を行う必要があります。 退院後も外来患者として入院生活を続けることになりますので、移植後少なくとも100日間は、いつでも通院できるように近くにいる必要があります。

学習期間:

病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、十分な NK 細胞を収集できない場合、または研究の指示に従えない場合は、早期に研究を中止します。

フォローアップの電話が終了すると、調査への参加は終了します。

長期フォローアップ:

移植後 1、3、6、および 12 か月で:

• 身体検査を受けます。
• 副作用について聞かれます。
• GVHDや移植片の失敗など、治療に対する反応の可能性についてチェックされます。 移植の失敗は、ドナー細胞が体内で成長および増殖できない場合に発生します。 これが起こると、感染や出血のリスクが高くなります。 移植後 3 週間以内に白血球数が十分に高いレベルに戻らない場合は、より多くの幹細胞を投与する必要があります。
• 血液（約大さじ4杯）は、定期検査、注入されたNK細胞のレベルの確認、免疫機能検査、および疾患の状態の確認のために採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺を行います。

移植後 2 年間、年に 1 回、フォローアップの訪問に戻ることができない場合は、治験スタッフが電話で状況を尋ねます。 これらの通話には約 10 分かかります。

これは調査研究です。 研究者が CliniMACs デバイスを使用して NK 細胞を処理する方法は調査中です。 NK 細胞プロセスは、FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現在は研究目的でのみ使用されています。 フルダラビンとブスルファンは FDA に承認されており、CML の治療薬として市販されています。

最大32人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。