Alloreactive Haploidentical Natural Killer (NK) celler med Busulfan og Fludarabin/ATG

NK-celler kan reagere mot leukemiceller, spesielt når de ikke matcher visse HLA-vevstypeproteiner. I laboratoriet blir NK-cellene separert fra blodet ved hjelp av en maskin som kalles et CLINIMACs-system. Denne maskinen bruker visse typer celler og antistoffbelagte magnetiske perler for å skille NK-cellene. Legemidlet aldesleukin (interleukin-2, IL-2) tilsettes deretter NK-cellene for å forbedre funksjonen deres. Aldesleukinet vil bli vasket ut av celleprøven før det gis til deg.

NK-cellene vil bli donert fra et familiemedlem som har en bestemt genetisk type i blodet kalt HLA som delvis samsvarer med ditt. Stamcellene du vil motta vil komme fra et eget HLA-identisk familiemedlem eller en urelatert donor.

Fludarabin er utviklet for å forstyrre DNA (genetisk materiale) til kreftceller, noe som kan føre til at kreftcellene dør.

Busulfan er designet for å binde seg til DNA, noe som kan føre til at kreftceller dør.

Studer legemiddeladministrasjon:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, 6 dager før NK-celleinfusjonen, vil du bli innlagt på sykehuset og vil motta hydreringsvæsker via vene.

Fra og med 5 dager før NK-celleinfusjonen vil du få fludarabin via vene over 1 time i 4 dager på rad. De siste 2 dagene vil du få busulfan via vene i løpet av 3 timer. Dagen før NK-celleinfusjonen vil du "hvile" (ikke få noen medikamenter).

Fra og med 3 dager før infusjonen vil du få metylprednisolon via vene i løpet av 15 minutter og antitymocyttglobulin (ATG) via vene over minst 4 timer i 3 dager på rad. ATG gis for å redusere risikoen for transplantasjonsavstøtning.

På dagen for NK-celleinfusjonen vil du motta NK-cellene via vene. Du vil få Benadryl (difenhydramin) via en vene over 15 minutter før infusjonen for å redusere risikoen for en allergisk reaksjon.

Fra dagen for NK-celleinfusjonen vil du få aldesleukin som en injeksjon under huden 1 gang daglig i 5 dager. Aldesleukin gis for å hjelpe NK-cellene til å overleve og formere seg.

Fra og med 5 dager etter NK-celleinfusjonen vil du få ATG i vene 1 gang daglig i 3 dager.

Dagen etter siste ATG-dose vil du få stamcelletransplantasjonen via vene.

Du vil også få takrolimus og metotreksat for å redusere risikoen for en reaksjon som kalles graft vs. host disease (GVHD). GVHD er når de donerte immuncellene i transplantasjonen reagerer mot kroppen til personen som mottar cellene. Du vil få takrolimus via vene som en kontinuerlig infusjon i ca. 2 uker etter stamcelletransplantasjonen. Etter det vil du få takrolimus gjennom munnen 1 gang daglig i minst 3 måneder.

På dag 1, 3 og 6 etter stamcelletransplantasjonen vil du få metotreksat via en vene i løpet av 30 minutter.

Du vil også få Neupogen (filgrastim, G-CSF) som en injeksjon under huden 1 gang daglig til blodcelletallet er høyt nok.

Studietester:

På dag 5 etter NK-celleinfusjonen, vil det bli tappet blod (ca. 2 ss) for å se etter NK-celler.

I løpet av studien vil det bli tatt blod (ca. 2 ss) 1 gang for å se etter et protein som finnes på NK-celler. Dette blodet vil bli samlet under en rutinemessig blodprøvetaking, hvis mulig, for å unngå en ekstra nålestikk. Hvis du har et sentralt venekateter (CVC), vil blod bli trukket gjennom CVC.

Du må være på sykehuset i ca. 4 uker og ta blodprøver (ca. 2 teskjeer) for rutineprøver så ofte legen mener det er nødvendig i løpet av denne tiden. Etter at du forlater sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i sykehusområdet, noe som betyr at du må holde deg nær nok til å kunne komme tilbake for eventuelle besøk i minst 100 dager etter transplantasjonen.

Lengde på studiet:

Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis ikke nok NK-celler kan samles, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført de oppfølgende telefonsamtalene.

Langsiktig oppfølging:

1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha hatt.
• Du vil bli sjekket for mulige reaksjoner på behandlingen, inkludert GVHD og graftsvikt. Graftsvikt oppstår når donorceller kanskje ikke er i stand til å vokse og formere seg i kroppen din. Hvis dette skjer, vil det være stor risiko for infeksjoner og/eller blødninger. Hvis antall hvite blodceller ikke kommer tilbake til høye nok nivåer innen 3 uker etter transplantasjonen, kan det være nødvendig å gi flere stamceller.
• Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutinetester og for å kontrollere nivået av de infunderte NK-cellene, for immunfunksjonstester og for å sjekke sykdomsstatus.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen.

En (1) gang i året i 2 år etter transplantasjonen din, hvis du ikke kan komme tilbake for et oppfølgingsbesøk, vil studiepersonalet ringe deg for å spørre hvordan du har det. Disse telefonsamtalene bør ta ca. 10 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Måten forskerne behandler NK-cellene ved hjelp av CliniMACs-enheten er undersøkende. NK-celleprosessen er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Fludarabin og busulfan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for å behandle KML.

Opptil 32 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.