Аллореактивные гаплоидентичные клетки-естественные киллеры (NK) с бусульфаном и флударабином/ATG

NK-клетки могут реагировать против лейкозных клеток, особенно когда они не соответствуют определенным белкам типа ткани HLA. В лаборатории NK-клетки отделяют от крови с помощью машины, называемой системой CLINIMAC. Эта машина использует определенные виды клеток и магнитные шарики, покрытые антителами, для разделения NK-клеток. Затем к NK-клеткам добавляют препарат альдеслейкин (интерлейкин-2, IL-2) для улучшения их функции. Альдеслейкин будет вымыт из образца клеток до того, как он будет передан вам.

NK-клетки будут переданы от члена семьи, у которого в крови есть определенный генетический тип, называемый HLA, который частично совпадает с вашим. Стволовые клетки, которые вы получите, будут получены от отдельного HLA-идентичного члена семьи или неродственного донора.

Флударабин предназначен для вмешательства в ДНК (генетический материал) раковых клеток, что может привести к гибели раковых клеток.

Бусульфан предназначен для связывания с ДНК, что может привести к гибели раковых клеток.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, за 6 дней до инфузии NK-клеток вы будете госпитализированы и будете получать жидкости для гидратации внутривенно.

Начиная с 5 дней до инфузии NK-клеток, вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа в течение 4 дней подряд. В последние 2 дня вы будете получать бусульфан внутривенно в течение 3 часов. За день до инфузии NK-клеток вы «отдохнете» (не будете принимать никаких лекарств).

За 3 дня до инфузии вам будут вводить метилпреднизолон внутривенно в течение 15 минут и антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно в течение не менее 4 часов в течение 3 дней подряд. ATG назначают для снижения риска отторжения трансплантата.

В день инфузии NK-клеток вам введут NK-клетки внутривенно. Вы получите Бенадрил (дифенгидрамин) внутривенно за 15 минут до инфузии, чтобы снизить риск аллергической реакции.

Начиная со дня инфузии NK-клеток, вы будете получать альдеслейкин в виде инъекций под кожу 1 раз в день в течение 5 дней. Aldesleukin дается, чтобы помочь клеткам NK выжить и размножаться.

Начиная с 5-го дня после введения NK-клеток, вам будут вводить АТГ внутривенно 1 раз в день в течение 3-х дней.

На следующий день после последней дозы АТГ вам сделают трансплантацию стволовых клеток внутривенно.

Вы также получите такролимус и метотрексат, чтобы снизить риск реакции, называемой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ). РТПХ — это когда донорские иммунные клетки в трансплантате реагируют на организм человека, получающего клетки. Вы будете получать такролимус внутривенно в виде непрерывной инфузии в течение примерно 2 недель после трансплантации стволовых клеток. После этого вы будете получать такролимус внутрь 1 раз в день в течение не менее 3 месяцев.

В дни 1, 3 и 6 после трансплантации стволовых клеток вы будете получать метотрексат внутривенно в течение 30 минут.

Вы также будете получать Нейпоген (филграстим, Г-КСФ) в виде инъекций под кожу 1 раз в день, пока количество клеток крови не станет достаточно высоким.

Учебные тесты:

На 5-й день после инфузии NK-клеток берут кровь (около 2 столовых ложек) для проверки на NK-клетки.

В ходе исследования 1 раз будет взята кровь (около 2 столовых ложек) для проверки наличия белка, обнаруженного на NK-клетках. Эта кровь будет собрана во время обычного забора крови, если это возможно, чтобы избежать дополнительного укола иглой. Если у вас есть центральный венозный катетер (ЦВК), кровь будет отбираться через ЦВК.

Вам нужно будет оставаться в больнице около 4 недель и сдавать анализы крови (около 2 чайных ложек) для обычных анализов так часто, как сочтет это необходимым врач. После того, как вы покинете больницу, вы продолжите амбулаторное лечение в больничной зоне, что означает, что вам придется оставаться достаточно близко, чтобы иметь возможность вернуться для любых посещений в течение как минимум 100 дней после трансплантации.

Продолжительность обучения:

Вы будете исключены из исследования досрочно, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты, если не удастся собрать достаточное количество NK-клеток или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Ваше участие в исследовании будет завершено после того, как вы завершите последующие телефонные звонки.

Долгосрочное наблюдение:

Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вас спросят о возможных побочных эффектах.
• Вас проверят на наличие возможных реакций на ваше лечение, включая РТПХ и отторжение трансплантата. Отторжение трансплантата происходит, когда донорские клетки не могут расти и размножаться в вашем организме. Если это произойдет, будет высокий риск инфекций и/или кровотечений. Если количество лейкоцитов не возвращается к достаточно высокому уровню в течение 3 недель после трансплантации, может потребоваться дополнительное введение стволовых клеток.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и для проверки уровня введенных NK-клеток, для тестов на иммунную функцию и для проверки статуса заболевания.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Один (1) раз в год в течение 2 лет после трансплантации, если вы не можете вернуться для последующего визита, исследовательский персонал позвонит вам, чтобы узнать, как вы себя чувствуете. Эти телефонные звонки должны длиться около 10 минут.

Это исследовательское исследование. То, как исследователи обрабатывают NK-клетки с помощью устройства CliniMACs, является экспериментальным. Процесс NK-клеток не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Флударабин и бусульфан одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения ХМЛ.

В этом исследовании примут участие до 32 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.