Células asesinas naturales (NK) haploidénticas alorreactivas con busulfán y fludarabina/ATG

Las células NK pueden reaccionar contra las células leucémicas, particularmente cuando no coinciden con ciertas proteínas del tipo de tejido HLA. En el laboratorio, las células NK se separan de la sangre usando una máquina llamada sistema CLINIMACs. Esta máquina utiliza ciertos tipos de células y perlas magnéticas recubiertas de anticuerpos para separar las células NK. Luego se agrega el fármaco aldesleucina (interleucina-2, IL-2) a las células NK para mejorar su función. La aldesleukina se eliminará de la muestra de células antes de dársela.

Las células NK serán donadas por un miembro de la familia que tenga un determinado tipo genético en la sangre llamado HLA que coincida parcialmente con el suyo. Las células madre que recibirá provendrán de un miembro de la familia HLA idéntico o de un donante no emparentado.

La fludarabina está diseñada para interferir con el ADN (material genético) de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.

El busulfán está diseñado para unirse al ADN, lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, 6 días antes de la infusión de células NK, será ingresado en el hospital y recibirá líquidos de hidratación por vía intravenosa.

Comenzando 5 días antes de la infusión de células NK, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora durante 4 días seguidos. En los últimos 2 días, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 3 horas. El día anterior a la infusión de células NK, usted "descansará" (no recibirá ningún medicamento).

Comenzando 3 días antes de la infusión, recibirá metilprednisolona por vía intravenosa durante 15 minutos y globulina antitimocítica (ATG) por vía intravenosa durante al menos 4 horas durante 3 días seguidos. ATG se administra para ayudar a reducir el riesgo de rechazo del trasplante.

El día de la infusión de células NK, recibirá las células NK por vía intravenosa. Recibirá Benadryl (difenhidramina) por vía intravenosa durante 15 minutos antes de la infusión para ayudar a reducir el riesgo de una reacción alérgica.

A partir del día de la infusión de células NK, recibirá aldesleukina como una inyección debajo de la piel 1 vez al día durante 5 días. Aldesleukin se administra para ayudar a las células NK a sobrevivir y multiplicarse.

A partir de los 5 días posteriores a la infusión de células NK, recibirá ATG por vía intravenosa 1 vez al día durante 3 días.

Al día siguiente de la última dosis de ATG, recibirá el trasplante de células madre por vía venosa.

También recibirá tacrolimus y metotrexato para ayudar a reducir el riesgo de una reacción llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La GVHD es cuando las células inmunitarias donadas en el trasplante reaccionan contra el cuerpo de la persona que recibe las células. Recibirá tacrolimus por vía intravenosa como infusión continua durante aproximadamente 2 semanas después del trasplante de células madre. Después de eso, recibirá tacrolimus por vía oral 1 vez al día durante al menos 3 meses.

Los días 1, 3 y 6 después del trasplante de células madre, recibirá metotrexato por vía intravenosa durante 30 minutos.

También recibirá Neupogen (filgrastim, G-CSF) como una inyección debajo de la piel 1 vez al día hasta que su recuento de células sanguíneas sea lo suficientemente alto.

Pruebas de estudio:

El día 5 después de la infusión de células NK, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para verificar si hay células NK.

Durante el estudio, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) 1 vez para buscar una proteína que se encuentre en las células NK. Esta sangre se recolectará durante una extracción de sangre de rutina, si es posible, para evitar un pinchazo adicional con la aguja. Si tiene un catéter venoso central (CVC), se extraerá sangre a través del CVC.

Deberá permanecer en el hospital durante aproximadamente 4 semanas y le extraerán sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina con la frecuencia que el médico considere necesaria durante este tiempo. Después de salir del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área del hospital, lo que significa que tendrá que permanecer lo suficientemente cerca para poder regresar para cualquier visita durante al menos 100 días después del trasplante.

Duración de los estudios:

Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables, si no se pueden recolectar suficientes células NK o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado las llamadas telefónicas de seguimiento.

Seguimiento a largo plazo:

A los 1, 3, 6 y 12 meses después de su trasplante:

• Tendrá un examen físico.
• Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber tenido.
• Se le examinará para detectar posibles reacciones a su tratamiento, incluida la EICH y el fracaso del injerto. La falla del injerto ocurre cuando las células del donante no pueden crecer y multiplicarse en su cuerpo. Si esto sucede, habrá un alto riesgo de infecciones y/o sangrado. Si la cantidad de glóbulos blancos no vuelve a niveles lo suficientemente altos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante, es posible que se deban administrar más células madre.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina y para verificar el nivel de las células NK infundidas, para pruebas de función inmunológica y para verificar el estado de la enfermedad.
• Si el médico cree que es necesario, se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.

Una (1) vez al año durante 2 años después de su trasplante, si no puede regresar para una visita de seguimiento, el personal del estudio lo llamará para preguntarle cómo está. Estas llamadas telefónicas deberían tomar alrededor de 10 minutos.

Este es un estudio de investigación. La forma en que los investigadores procesan las células NK utilizando el dispositivo CliniMACs está en fase de investigación. El proceso de células NK no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. La fludarabina y el busulfán están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para tratar la LMC.

En este estudio participarán hasta 32 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.