Alloreaktywne Haploidentyczne Komórki Naturalnych Zabójców (NK) z Busulfanem i Fludarabiną/ATG

Komórki NK mogą reagować przeciwko komórkom białaczkowym, zwłaszcza gdy są niedopasowane pod względem pewnych białek tkankowych HLA. W laboratorium komórki NK są oddzielane od krwi za pomocą maszyny zwanej systemem CLINIMACs. Ta maszyna wykorzystuje pewne rodzaje komórek i kulki magnetyczne pokryte przeciwciałami do oddzielania komórek NK. Lek aldesleukina (interleukina-2, IL-2) jest następnie dodawana do komórek NK w celu poprawy ich funkcji. Aldesleukina zostanie wypłukana z próbki komórek przed jej podaniem.

Komórki NK zostaną przekazane od członka rodziny, który ma we krwi określony typ genetyczny zwany HLA, który częściowo pasuje do twojego. Komórki macierzyste, które otrzymasz, będą pochodzić od oddzielnego członka rodziny o identycznym HLA lub od niespokrewnionego dawcy.

Fludarabina ma za zadanie zakłócać DNA (materiał genetyczny) komórek nowotworowych, co może powodować obumieranie komórek nowotworowych.

Busulfan ma za zadanie wiązać się z DNA, co może powodować śmierć komórek nowotworowych.

Administracja badanego leku:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, 6 dni przed infuzją komórek NK zostaniesz przyjęty do szpitala i otrzymasz dożylnie płyny nawadniające.

Począwszy od 5 dni przed infuzją komórek NK, będziesz otrzymywać fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę przez 4 dni z rzędu. W ciągu ostatnich 2 dni będziesz otrzymywać busulfan dożylnie przez 3 godziny. Dzień przed infuzją komórek NK „odpoczniesz” (nie otrzymasz żadnych leków).

Począwszy od 3 dni przed infuzją, pacjent będzie otrzymywał dożylnie metyloprednizolon przez 15 minut i globulinę antytymocytową (ATG) dożylnie przez co najmniej 4 godziny przez 3 dni z rzędu. ATG podaje się w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu.

W dniu infuzji komórek NK otrzymasz je dożylnie. Otrzymasz Benadryl (difenhydraminę) dożylnie na 15 minut przed infuzją, aby zmniejszyć ryzyko reakcji alergicznej.

Począwszy od dnia infuzji komórek NK, będziesz otrzymywać aldesleukinę we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz dziennie przez 5 dni. Aldesleukinę podaje się, aby pomóc komórkom NK przeżyć i namnażać się.

Począwszy od 5 dni po infuzji komórek NK będziesz otrzymywać ATG dożylnie 1 raz dziennie przez 3 dni.

Następnego dnia po przyjęciu ostatniej dawki ATG pacjent otrzyma przeszczep komórek macierzystych przez żyłę.

Otrzymasz również takrolimus i metotreksat, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji zwanej chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD ma miejsce, gdy oddane komórki odpornościowe w przeszczepie reagują na organizm osoby otrzymującej komórki. Takrolimus będzie podawany dożylnie w ciągłej infuzji przez około 2 tygodnie po przeszczepie komórek macierzystych. Następnie będziesz otrzymywać takrolimus doustnie 1 raz dziennie przez co najmniej 3 miesiące.

W dniach 1, 3 i 6 po przeszczepie komórek macierzystych będziesz otrzymywać metotreksat dożylnie przez 30 minut.

Pacjent będzie również otrzymywał lek Neupogen (filgrastym, G-CSF) we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz na dobę, aż liczba krwinek będzie wystarczająco wysoka.

Testy studyjne:

5. dnia po infuzji komórek NK zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia obecności komórek NK.

Podczas badania zostanie pobrana 1 raz krew (około 2 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia obecności białka na komórkach NK. Jeśli to możliwe, krew ta zostanie pobrana podczas rutynowego pobierania krwi, aby uniknąć dodatkowego ukłucia igłą. Jeśli masz centralny cewnik żylny (CVC), krew zostanie pobrana przez CVC.

Będziesz musiał pozostać w szpitalu przez około 4 tygodnie i mieć pobieraną krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań tak często, jak lekarz uzna to za potrzebne w tym czasie. Po opuszczeniu szpitala będziesz nadal przebywać w szpitalu jako pacjent ambulatoryjny, co oznacza, że ​​będziesz musiał przebywać na tyle blisko, aby móc przychodzić na wizyty przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.

Długość studiów:

Zostaniesz wcześniej usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne, jeśli nie można zebrać wystarczającej liczby komórek NK lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Twój udział w badaniu zakończy się po zakończeniu kolejnych rozmów telefonicznych.

Długoterminowa obserwacja:

Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć.
• Zostaniesz sprawdzony pod kątem możliwych reakcji na leczenie, w tym GVHD i niepowodzenia przeszczepu. Niepowodzenie przeszczepu występuje, gdy komórki dawcy mogą nie być w stanie rosnąć i rozmnażać się w twoim ciele. Jeśli tak się stanie, istnieje wysokie ryzyko infekcji i/lub krwawienia. Jeśli liczba białych krwinek nie powróci do wystarczająco wysokiego poziomu w ciągu 3 tygodni po przeszczepie, może być konieczne podanie większej liczby komórek macierzystych.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do badań rutynowych oraz w celu sprawdzenia poziomu wlanych komórek NK, testów funkcji immunologicznych oraz w celu sprawdzenia stanu choroby.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.

Raz (1) raz w roku przez 2 lata po przeszczepie, jeśli nie możesz wrócić na wizytę kontrolną, pracownicy badania zadzwonią do Ciebie i zapytają, jak sobie radzisz. Te rozmowy telefoniczne powinny zająć około 10 minut.

To jest badanie eksperymentalne. Sposób, w jaki naukowcy przetwarzają komórki NK za pomocą urządzenia CliniMACs, ma charakter eksperymentalny. Proces komórek NK nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny na rynku. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Fludarabina i busulfan są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia CML.

W badaniu weźmie udział do 32 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.