Alloreaktive haploidentische natürliche Killerzellen (NK) mit Busulfan und Fludarabin/ATG
Natürliche Killerzellen (NK) und nichtmyeloablative Stammzelltransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
NK-Zellen können gegen Leukämiezellen reagieren, insbesondere wenn sie für bestimmte Proteine vom HLA-Gewebetyp nicht übereinstimmen. Im Labor werden die NK-Zellen mithilfe einer Maschine namens CLINIMACs-System vom Blut getrennt. Diese Maschine verwendet bestimmte Arten von Zellen und mit Antikörpern beschichtete Magnetperlen, um die NK-Zellen zu trennen. Anschließend wird den NK-Zellen der Wirkstoff Aldesleukin (Interleukin-2, IL-2) zugesetzt, um deren Funktion zu verbessern. Das Aldesleukin wird aus der Zellprobe ausgewaschen, bevor es Ihnen verabreicht wird.
Die NK-Zellen werden von einem Familienmitglied gespendet, das einen bestimmten genetischen Typ namens HLA im Blut hat, der teilweise mit Ihrem übereinstimmt. Die Stammzellen, die Sie erhalten, stammen von einem separaten HLA-identischen Familienmitglied oder einem nicht verwandten Spender.
Fludarabin soll in die DNA (das genetische Material) von Krebszellen eingreifen, was zum Absterben der Krebszellen führen kann.
Busulfan soll an DNA binden, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Wenn Sie 6 Tage vor der NK-Zell-Infusion für geeignet befunden werden, an dieser Studie teilzunehmen, werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten Hydrationsflüssigkeiten über eine Vene.
Beginnend 5 Tage vor der NK-Zell-Infusion erhalten Sie Fludarabin intravenös über 1 Stunde an 4 aufeinanderfolgenden Tagen. An den letzten 2 Tagen erhalten Sie Busulfan intravenös über 3 Stunden. Am Tag vor der NK-Zell-Infusion werden Sie "ausruhen" (keine Medikamente erhalten).
Beginnend 3 Tage vor der Infusion erhalten Sie an 3 aufeinanderfolgenden Tagen Methylprednisolon über eine Vene über 15 Minuten und Antithymozytenglobulin (ATG) über eine Vene über mindestens 4 Stunden. ATG wird verabreicht, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu verringern.
Am Tag der NK-Zell-Infusion erhalten Sie die NK-Zellen über eine Vene. Benadryl (Diphenhydramin) wird Ihnen über 15 Minuten vor der Infusion intravenös verabreicht, um das Risiko einer allergischen Reaktion zu verringern.
Ab dem Tag der NK-Zell-Infusion erhalten Sie 5 Tage lang 1 Mal täglich Aldesleukin als Injektion unter die Haut. Aldesleukin wird verabreicht, um den NK-Zellen zu helfen, zu überleben und sich zu vermehren.
Beginnend 5 Tage nach der NK-Zell-Infusion erhalten Sie 3 Tage lang 1 Mal täglich ATG über eine Vene.
Am Tag nach der letzten ATG-Dosis erhalten Sie die Stammzelltransplantation per Vene.
Sie erhalten außerdem Tacrolimus und Methotrexat, um das Risiko einer Reaktion namens Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu senken. GvHD ist, wenn die gespendeten Immunzellen im Transplantat gegen den Körper der Person reagieren, die die Zellen erhält. Sie erhalten Tacrolimus über eine Vene als kontinuierliche Infusion für etwa 2 Wochen nach der Stammzelltransplantation. Danach erhalten Sie mindestens 3 Monate lang einmal täglich Tacrolimus zum Einnehmen.
An den Tagen 1, 3 und 6 nach der Stammzelltransplantation erhalten Sie über 30 Minuten intravenös Methotrexat.
Sie erhalten außerdem 1-mal täglich Neupogen (Filgrastim, G-CSF) als Injektion unter die Haut, bis die Anzahl Ihrer Blutkörperchen hoch genug ist.
Studientests:
Am Tag 5 nach der NK-Zell-Infusion wird Blut (ca. 2 Esslöffel) abgenommen, um nach NK-Zellen zu suchen.
Während der Studie wird 1 Mal Blut (ca. 2 Esslöffel) abgenommen, um nach einem Protein zu suchen, das auf NK-Zellen gefunden wird. Dieses Blut wird nach Möglichkeit während einer routinemäßigen Blutabnahme entnommen, um einen zusätzlichen Nadelstich zu vermeiden. Wenn Sie einen zentralen Venenkatheter (ZVK) haben, wird Blut durch den ZVK abgenommen.
Sie müssen etwa 4 Wochen im Krankenhaus bleiben und Blutentnahmen (etwa 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen so oft durchführen, wie es der Arzt für notwendig hält. Nachdem Sie das Krankenhaus verlassen haben, bleiben Sie ambulant im Krankenhausbereich, was bedeutet, dass Sie mindestens 100 Tage nach der Transplantation in der Nähe bleiben müssen, um für eventuelle Besuche wiederkommen zu können.
Dauer des Studiums:
Sie werden vorzeitig aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, wenn nicht genügend NK-Zellen gesammelt werden können oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.
Ihre Teilnahme an der Studie ist beendet, sobald Sie die telefonischen Nachfassgespräche abgeschlossen haben.
Langfristige Nachsorge:
1, 3, 6 und 12 Monate nach Ihrer Transplantation:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Sie werden nach Nebenwirkungen gefragt, die Sie möglicherweise hatten.
- Sie werden auf mögliche Reaktionen auf Ihre Behandlung, einschließlich GVHD und Transplantatversagen, untersucht. Transplantatversagen tritt auf, wenn Spenderzellen möglicherweise nicht in der Lage sind, in Ihrem Körper zu wachsen und sich zu vermehren. In diesem Fall besteht ein hohes Risiko für Infektionen und/oder Blutungen. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen innerhalb von 3 Wochen nach der Transplantation nicht wieder hoch genug ist, müssen möglicherweise mehr Stammzellen verabreicht werden.
- Blut (ca. 4 Esslöffel) wird für Routineuntersuchungen und zur Überprüfung des Spiegels der infundierten NK-Zellen, für Immunfunktionstests und zur Überprüfung des Krankheitsstatus abgenommen.
- Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird Ihnen eine Knochenmarkpunktion zur Überprüfung des Krankheitsstatus durchgeführt.
Ein (1) Mal im Jahr für 2 Jahre nach Ihrer Transplantation, wenn Sie nicht zu einer Nachsorgeuntersuchung zurückkehren können, wird das Studienpersonal Sie anrufen, um zu fragen, wie es Ihnen geht. Diese Telefonate sollten ungefähr 10 Minuten dauern.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Art und Weise, wie die Forscher die NK-Zellen mit dem CliniMACs-Gerät verarbeiten, ist in der Erforschung. Das NK-Zellverfahren ist nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich. Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt. Fludarabin und Busulfan sind von der FDA zugelassen und zur Behandlung von CML im Handel erhältlich.
Bis zu 32 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die die folgenden Eignungskriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in diese Studie infrage. Pädiatrisches Team zur Beurteilung der Eignung für das Alter des Patienten.
- Alter </= 70 Jahre.
- Patienten mit CML-Diagnose in der ersten chronischen Phase oder akzelerierten Phase mit weniger als 15 % Blasten im Blut und Knochenmark bei Studieneintritt, die nach den Konsenskriterien von Baccarani et al. nicht angemessen auf Imatinib angesprochen haben: a) keine hämatologische Remission bei 3 Monate, b) kein zytogenetisches Ansprechen nach 6 Monaten, c) kein wesentliches zytogenetisches Ansprechen nach 12 Monaten, d) kein vollständiges zytogenetisches Ansprechen oder wesentliches molekulares Ansprechen nach > 18 Monaten oder e) Verlust eines Ansprechens mit zunehmendem zytogenetischen oder molekularen Nachweis von Krankheit. Oder eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht vertragen. Oder mit zweiter oder längerer chronischer Phase (mit vorheriger Transformation, die auf die Behandlung ansprechen und bei Studieneintritt < 15 % Blasten aufweisen).
- Histokompatibler Stammzellspender: Die Patienten müssen einen HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender (HLA A, B, C und DR) haben, der bereit ist, für eine allogene hämatopoetische Transplantation zu spenden.
- Haploidentischer NK-Zellspender: Die Patienten müssen einen haploidentischen Verwandten ohne einen KIR-Liganden (HLA-Molekül) haben.
- Leistungsstatus: Zubrod </= 2 oder Lansky PS größer oder gleich 70 %.
- Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion >/= 40 %. Keine unkontrollierten Arrhythmien oder unkontrollierte symptomatische Herzerkrankungen.
- Lungenfunktion: keine symptomatische Lungenerkrankung. forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >/= 50 % des erwarteten Wertes, korrigiert für Hämoglobin. Bei pädiatrischen Patienten, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können (die meisten Kinder < 7 Jahre), Pulsoximetrie >/= 92 % an Raumluft durch Pulsoximetrie.
- Nierenfunktion: Serum-Kreatinin </= 1,8 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cc/min. Kreatinin für pädiatrische Patienten </= 1,5 mg/dl oder </= 2-fache Altersobergrenze (je nachdem, welcher Wert niedriger ist).
- Leberfunktion: Bilirubin </= 1,5 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom), ALT oder AST </= 200 I.E./ml für Erwachsene, sofern nicht im Zusammenhang mit einer Erkrankung der Unterlinie. Für pädiatrische Patienten konjugiertes (direktes) Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts, ALT oder AST < 5 x Obergrenze des Normalwerts. Kein Hinweis auf chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose. Bei positiver Hepatitis-Serologie mit dem Studienleiter besprechen und eine Leberbiopsie erwägen.
- Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Stimmen Sie dem Alter entsprechend zu.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte Infektion, kein Ansprechen auf geeignete antimikrobielle Mittel nach sieben Tagen Therapie. Der Protokoll-PI ist der letzte Schiedsrichter der Berechtigung.
- Pleura-/Perikarderguss oder Aszites wird auf > 1 l geschätzt
- HIV-positiv.
- Stillen oder Schwangerschaft. Schwangerschaft bedeutet einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation.
- Bekannte Allergie gegen Mausproteine
- Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: NK Infusion + Chemotherapie
Fludarabin 40 mg/m2 intravenös (i.v.) täglich für 4 Tage, unmittelbar gefolgt von Busulfan 130 mg/m2 i.v. alle 24 Stunden und NK-Zell-Infusion i.v.
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40 mg/m2 intravenös über eine (1) Stunde an jedem von vier (4) aufeinanderfolgenden Tagen, Tag -13 bis -10.
Andere Namen:
130 mg/m2 über eine Vene für 2 Dosen an den Tagen -11 bis -10.
Andere Namen:
Die Infusion natürlicher Killerzellen wird am Tag -8 über eine Vene verabreicht.
0,5 Millionen Einheiten subkutan täglich für 5 Tage an Tag -8 bis Tag -4.
Andere Namen:
2,5 mg/kg per Vene für 3 Dosen an den Tagen -3 bis -1.
Andere Namen:
Transplantation von allogen verwandten Stammzellen durch eine Vene am Tag 0.
Anfangsdosis von 0,015 mg/kg (ideales Körpergewicht) als 24-stündige kontinuierliche Infusion, täglich angepasst, um einen therapeutischen Spiegel von 5-15 ng/ml zu erreichen.
Andere Namen:
5 mg/m2 über eine Vene an den Tagen 1, 3 und 6 nach der Transplantation.
5 mcg/kg/Tag subkutan, beginnend am Tag + 7, und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/l beträgt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit molekularer vollständiger Remission 3 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Baseline bis zu 4 Monate nach der Transplantation
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Molekulare vollständige Remission ist definiert als lebender und eingepfropfter Teilnehmer mit molekularer vollständiger Remission 100 Tage nach der Transplantation, bei der keine BCR-ABL-Transkripte auf molekularer Ebene nachgewiesen wurden, und Einpfropfung ist definiert als der Nachweis von vom Spender stammenden Zellen (mehr als 95 %) durch Chimärismusstudien in das Vorhandensein einer Erholung der Neutrophilen am 28. Tag nach der Stammzelleninfusion.
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Baseline bis zu 4 Monate nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Methotrexat
- Tacrolimus
- Stammzelltransplantation
- Thymoglobulin
- Prograf
- CML
- IL-2
- GVHD
- Chronische myeloische Leukämie
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
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- Immunzellen
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- Busulfan
- Busulfex
- Human-Leukozyten-Antigen
- Interleukin-2
- Aldesleukin
- Proleukin
- ATG
- Myleran
- Natürliche Killerzellen
- Antithymozytenglobulin
- Alloreaktive haploidentische NK-Zellen
- Graft-versus-Host-Krankheit
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Dermatologische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Calcineurin-Inhibitoren
- Aldesleukin
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Methotrexat
- Tacrolimus
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymphozyten-Serum
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-0099
- NCI-2011-01463 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
- P01CA049639 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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