Células Haploidênticas Natural Killer (NK) Alorreativas com Bussulfano e Fludarabina/ATG
Células Natural Killer (NK) e transplante de células-tronco não mieloablativas para leucemia mielóide crônica (LMC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células NK podem reagir contra células de leucemia, particularmente quando são incompatíveis com certas proteínas do tipo de tecido HLA. No laboratório, as células NK são separadas do sangue usando uma máquina chamada sistema CLINIMACs. Esta máquina usa certos tipos de células e esferas magnéticas revestidas de anticorpos para separar as células NK. A droga aldesleucina (interleucina-2, IL-2) é então adicionada às células NK para melhorar sua função. A aldesleucina será eliminada da amostra de células antes de ser administrada a você.
As células NK serão doadas por um membro da família que tem um certo tipo genético no sangue chamado HLA que corresponde parcialmente ao seu. As células-tronco que você receberá virão de um outro membro da família com HLA idêntico ou de um doador não aparentado.
A fludarabina foi projetada para interferir no DNA (material genético) das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O busulfan é projetado para se ligar ao DNA, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Administração do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, 6 dias antes da infusão de células NK, você será internado no hospital e receberá fluidos de hidratação pela veia.
Começando 5 dias antes da infusão de células NK, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora por 4 dias seguidos. Nos últimos 2 dias, receberá busulfan por via intravenosa durante 3 horas. No dia anterior à infusão de células NK, você "descansará" (não receberá nenhum medicamento).
Começando 3 dias antes da infusão, você receberá metilprednisolona por veia durante 15 minutos e globulina antitimócito (ATG) por veia durante pelo menos 4 horas por 3 dias seguidos. O ATG é administrado para ajudar a reduzir o risco de rejeição do transplante.
No dia da infusão de células NK, você receberá as células NK pela veia. Você receberá Benadryl (difenidramina) por veia 15 minutos antes da infusão para ajudar a diminuir o risco de uma reação alérgica.
A partir do dia da infusão de células NK, você receberá uma injeção de aldesleucina sob a pele 1 vez ao dia durante 5 dias. A aldesleucina é administrada para ajudar as células NK a sobreviver e se multiplicar.
Começando 5 dias após a infusão de células NK, você receberá ATG por veia 1 vez ao dia durante 3 dias.
No dia seguinte à última dose de ATG, você receberá o transplante de células-tronco pela veia.
Você também receberá tacrolimus e metotrexato para ajudar a diminuir o risco de uma reação chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). GVHD é quando as células imunes doadas no transplante reagem contra o corpo da pessoa que recebe as células. Você receberá tacrolimus por via intravenosa como uma infusão contínua por cerca de 2 semanas após o transplante de células-tronco. Depois disso, você receberá tacrolimus por via oral 1 vez ao dia por pelo menos 3 meses.
Nos dias 1, 3 e 6 após o transplante de células-tronco, você receberá metotrexato por veia durante 30 minutos.
Você também receberá Neupogen (filgrastim, G-CSF) como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia até que sua contagem de células sanguíneas esteja alta o suficiente.
Testes de estudo:
No dia 5 após a infusão de células NK, o sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para verificar se há células NK.
Durante o estudo, sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado 1 vez para verificar uma proteína encontrada nas células NK. Este sangue será coletado durante uma coleta de sangue de rotina, se possível, para evitar uma picada de agulha adicional. Se você tiver um cateter venoso central (CVC), o sangue será coletado através do CVC.
Você precisará ficar no hospital por cerca de 4 semanas e fazer coletas de sangue (cerca de 2 colheres de chá) para exames de rotina sempre que o médico achar necessário durante esse período. Depois de sair do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área hospitalar, o que significa que terá que ficar perto o suficiente para poder voltar para qualquer consulta por pelo menos 100 dias após o transplante.
Duração do estudo:
Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, se não for possível coletar células NK suficientes ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir os telefonemas de acompanhamento.
Acompanhamento a longo prazo:
Aos 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante:
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Você será verificado quanto a possíveis reações ao seu tratamento, incluindo GVHD e falha do enxerto. A falha do enxerto ocorre quando as células doadoras podem não ser capazes de crescer e se multiplicar em seu corpo. Se isso acontecer, haverá um alto risco de infecções e/ou sangramento. Se o número de glóbulos brancos não voltar a níveis altos o suficiente dentro de 3 semanas após o transplante, pode ser necessário administrar mais células-tronco.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina e para verificar o nível das células NK infundidas, para testes de função imunológica e para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar necessário, você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
Uma (1) vez por ano durante 2 anos após o seu transplante, se você não puder retornar para uma consulta de acompanhamento, a equipe do estudo ligará para você para perguntar como você está. Essas chamadas telefônicas devem levar cerca de 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. A maneira como os pesquisadores processam as células NK usando o dispositivo CliniMACs é investigativa. O processo de célula NK não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. A fludarabina e o busulfan são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para tratar a LMC.
Até 32 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes que atendem aos seguintes critérios de elegibilidade são elegíveis para inclusão neste estudo. Equipe pediátrica para avaliar a elegibilidade apropriada para a idade do paciente.
- Idade </= 70 anos de idade.
- Pacientes com diagnóstico de LMC na primeira fase crônica ou fase acelerada com menos de 15% de blastos no sangue e na medula óssea no início do estudo que não responderam adequadamente ao imatinibe pelos critérios de consenso de Baccarani et al: a) sem remissão hematológica em 3 meses, b) sem resposta citogenética em 6 meses, c) sem resposta citogenética importante em 12 meses, d) sem resposta citogenética completa ou resposta molecular importante em > 18 meses, ou e) perda de uma resposta com evidência citogenética ou molecular crescente de doença. Ou são intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase. Ou com segunda fase ou mais crônica (com transformação prévia que responde ao tratamento e tem <15% de blastos no início do estudo).
- Doador de células-tronco histocompatível: Os pacientes devem ter um doador HLA compatível ou não aparentado (HLA A, B, C e DR) disposto a doar para transplante hematopoiético alogênico.
- Doador de células NK haploidênticas: Os pacientes devem ter um parente haploidêntico com ausência de um ligante KIR (molécula HLA).
- Status de desempenho: Zubrod </= 2 ou Lansky PS maior ou igual a 70%.
- Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada.
- Função pulmonar: sem doença pulmonar sintomática. volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >/= 50% do esperado, corrigido para hemoglobina. Para pacientes pediátricos, se incapaz de realizar testes de função pulmonar (a maioria das crianças < 7 anos de idade), oximetria de pulso >/= 92% em ar ambiente por oximetria de pulso.
- Função renal: Creatinina sérica </= 1,8mg/dl ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min. Creatinina para pacientes pediátricos </= 1,5 mg/dl ou </= 2 vezes o limite superior do normal para a idade (o que for menor).
- Função hepática: Bilirrubina </= 1,5 mg/dl (a menos que a síndrome de Gilbert), ALT ou AST </= 200 UI/ml para adultos, a menos que relacionada à doença subjacente. Para pacientes pediátricos, bilirrubina conjugada (direta) <2x o limite superior do normal, ALT ou AST <5 vezes o limite superior do normal. Sem evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose. Se sorologia positiva para hepatite, discuta com o Diretor do Estudo e considere a biópsia hepática.
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou tutor capaz de fornecer consentimento informado por escrito. Assentimento de acordo com a idade apropriada.
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada, não respondendo aos antimicrobianos apropriados após sete dias de terapia. O Protocolo PI é o árbitro final de elegibilidade.
- Derrame pleural/pericárdico ou ascite estimado em >1L
- HIV positivo.
- Amamentação ou gravidez. Gravidez significa um teste beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Alergia conhecida a proteínas de camundongo
- Infecção ativa por hepatite B ou C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão NK + Quimioterapia
Fludarabina 40 mg/m2 intravenosa (IV) diariamente por 4 dias, imediatamente seguida de Bussulfan 130 mg/m2 IV a cada 24 horas e infusão de células NK IV.
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40 mg/m2 intravenoso durante uma (1) hora em cada um dos quatro (4) dias consecutivos, Dias -13 a -10.
Outros nomes:
130 mg/m2 por veia para 2 doses nos Dias -11 a -10.
Outros nomes:
A infusão de células natural killer será administrada por veia no Dia -8.
0,5 milhões de unidades por via subcutânea diariamente durante 5 dias no dia -8 ao dia -4.
Outros nomes:
2,5 mg/kg por veia para 3 doses nos Dias -3 a -1.
Outros nomes:
Transplante alogênico de células-tronco relacionadas por veia no dia 0.
Dose inicial de 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml.
Outros nomes:
5 mg/m2 por veia Dias 1, 3 e 6 após o transplante.
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia + 7 e continuando até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja > 500 x 10/L por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com remissão molecular completa 3 meses após o transplante
Prazo: Linha de base até 4 meses após o transplante
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A Remissão Molecular Completa é definida como participante vivo e enxertado com remissão molecular completa 100 dias após o transplante, onde a resposta molecular completa é nenhuma transcrição BCR-ABL detectada e o enxerto é definido como a evidência de células derivadas do doador (mais de 95%) por estudos de quimerismo em a presença de recuperação de neutrófilos no dia 28 após a infusão de células-tronco.
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Linha de base até 4 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Transplante de Células Tronco
- Timoglobulina
- Prograf
- CML
- IL-2
- GVHD
- Leucemia mielóide crônica
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Células imunes
- HLA
- Busulfan
- Bussulfex
- Antígeno leucocitário humano
- Interleucina-2
- Aldesleucina
- Proleucina
- ATG
- Myleran
- Células assassinas naturais
- Globulina antitimócito
- Células NK haploidênticas alorreativas
- Doença do enxerto contra o hospedeiro
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Aldesleucina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0099
- NCI-2011-01463 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- P01CA049639 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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