Alloreaktivní haploidentické přirozené zabíječe (NK) buňky s busulfanem a fludarabinem/ATG

NK buňky mohou reagovat proti leukemickým buňkám, zvláště když se neshodují s určitými proteiny typu tkáně HLA. V laboratoři se NK buňky oddělují od krve pomocí přístroje zvaného systém CLINIMACs. Tento stroj používá určité druhy buněk a magnetické kuličky potažené protilátkou k oddělení NK buněk. K NK buňkám je pak přidán lék aldesleukin (interleukin-2, IL-2), aby se zlepšila jejich funkce. Aldesleukin bude vymyt z buněčného vzorku předtím, než vám bude podán.

NK buňky budou darovány od člena rodiny, který má v krvi určitý genetický typ zvaný HLA, který se částečně shoduje s tím vaším. Kmenové buňky, které obdržíte, pocházejí od samostatného člena rodiny identického s HLA nebo od nepříbuzného dárce.

Fludarabin je navržen tak, aby interferoval s DNA (genetickým materiálem) rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Busulfan je navržen tak, aby se vázal na DNA, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Studium administrace léčiv:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete 6 dní před infuzí NK buněk přijati do nemocnice a budete dostávat hydratační tekutiny žilou.

Počínaje 5 dny před infuzí NK buněk budete dostávat fludarabin žílou po dobu 1 hodiny po dobu 4 dnů v řadě. Poslední 2 dny budete dostávat busulfan žilou po dobu 3 hodin. Den před infuzí NK buněk si „odpočinete“ (nedostanete žádné léky).

Počínaje 3 dny před infuzí budete dostávat methylprednisolon žílou po dobu 15 minut a antithymocytární globulin (ATG) žílou po dobu nejméně 4 hodin po dobu 3 dnů v řadě. ATG se podává, aby pomohl snížit riziko odmítnutí transplantátu.

V den infuze NK buněk dostanete NK buňky žilou. Benadryl (difenhydramin) dostanete žilou déle než 15 minut před infuzí, aby se snížilo riziko alergické reakce.

Počínaje dnem infuze NK buněk budete aldesleukin dostávat jako injekci pod kůži 1x denně po dobu 5 dnů. Aldesleukin se podává, aby pomohl NK buňkám přežít a množit se.

Počínaje 5 dny po infuzi NK buněk budete dostávat ATG žilou 1krát denně po dobu 3 dnů.

Den po poslední dávce ATG dostanete transplantaci kmenových buněk žilou.

Budete také dostávat takrolimus a methotrexát, aby pomohly snížit riziko reakce zvané reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je stav, kdy darované imunitní buňky v transplantaci reagují proti tělu osoby, která buňky přijímá. Takrolimus budete dostávat žilou jako kontinuální infuze po dobu přibližně 2 týdnů po transplantaci kmenových buněk. Poté budete dostávat takrolimus ústy 1krát denně po dobu nejméně 3 měsíců.

1., 3. a 6. den po transplantaci kmenových buněk dostanete methotrexát žilou po dobu 30 minut.

Budete také dostávat Neupogen (filgrastim, G-CSF) jako injekci pod kůži 1krát denně, dokud nebude počet vašich krvinek dostatečně vysoký.

Studijní testy:

Pátý den po infuzi NK buněk bude odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) pro kontrolu NK buněk.

Během studie bude 1krát odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce), aby se zkontroloval protein nalezený na NK buňkách. Tato krev bude odebrána při rutinním odběru krve, pokud je to možné, aby se zabránilo dalšímu píchnutí jehlou. Pokud máte centrální žilní katétr (CVC), krev bude odebrána přes CVC.

Budete muset zůstat v nemocnici asi 4 týdny a nechat si odebírat krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy tak často, jak to lékař během této doby považuje za nutné. Po opuštění nemocnice budete pokračovat jako ambulantní pacient v areálu nemocnice, což znamená, že budete muset zůstat dostatečně blízko, abyste se mohli vrátit na jakékoli návštěvy po dobu nejméně 100 dnů po transplantaci.

Délka studia:

Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, pokud nelze odebrat dostatek NK buněk nebo pokud nejste schopni postupovat podle pokynů studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte následné telefonáty.

Dlouhodobé sledování:

1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
• Budete kontrolováni na možné reakce na vaši léčbu, včetně GVHD a selhání štěpu. Selhání štěpu nastává, když dárcovské buňky nemusí být schopny růst a množit se ve vašem těle. Pokud k tomu dojde, bude vysoké riziko infekcí a/nebo krvácení. Pokud se počet bílých krvinek nevrátí na dostatečně vysokou úroveň do 3 týdnů po transplantaci, může být nutné podat více kmenových buněk.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu hladiny infuzí podaných NK buněk, pro testy imunitních funkcí a pro kontrolu stavu onemocnění.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Jednou (1) ročně po dobu 2 let po transplantaci, pokud se nemůžete vrátit na následnou návštěvu, zavolá vám personál studie, aby se zeptal, jak se vám daří. Tyto telefonáty by měly trvat přibližně 10 minut.

Toto je výzkumná studie. Způsob, jakým výzkumníci zpracovávají NK buňky pomocí zařízení CliniMACs, je výzkumný. Proces NK buněk není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se používá pouze pro výzkumné účely. Fludarabin a busulfan jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné k léčbě CML.

Této studie se zúčastní až 32 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.