Alloreactieve Haplo-identieke Natural Killer (NK)-cellen met busulfan en fludarabine/ATG

NK-cellen kunnen reageren tegen leukemiecellen, vooral wanneer ze niet overeenkomen voor bepaalde HLA-weefseltype-eiwitten. In het laboratorium worden de NK-cellen gescheiden van het bloed met behulp van een machine die een CLINIMAC-systeem wordt genoemd. Deze machine gebruikt bepaalde soorten cellen en met antilichaam gecoate magnetische bolletjes om de NK-cellen te scheiden. Het medicijn aldesleukin (interleukin-2, IL-2) wordt vervolgens aan de NK-cellen toegevoegd om hun functie te verbeteren. De aldesleukine wordt uit het celmonster gespoeld voordat het aan u wordt gegeven.

De NK-cellen worden gedoneerd door een familielid met een bepaald genetisch type in hun bloed, HLA genaamd, dat gedeeltelijk overeenkomt met dat van u. De stamcellen die u krijgt, zijn afkomstig van een afzonderlijk HLA-identiek familielid of een niet-verwante donor.

Fludarabine is ontwikkeld om te interfereren met het DNA (erfelijk materiaal) van kankercellen, waardoor de kankercellen kunnen afsterven.

Busulfan is ontworpen om te binden aan DNA, waardoor kankercellen kunnen afsterven.

Studie Drugstoediening:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u 6 dagen voor de NK-celinfusie opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u hydratatievloeistoffen via een ader.

Vanaf 5 dagen voor de NK-celinfusie krijgt u gedurende 1 uur gedurende 4 opeenvolgende dagen fludarabine via een ader toegediend. De laatste 2 dagen krijgt u gedurende 3 uur busulfan via een ader toegediend. De dag voor de NK-celinfusie zult u "rusten" (geen medicijnen krijgen).

Vanaf 3 dagen voor de infusie krijgt u methylprednisolon via een ader gedurende 15 minuten en antithymocytenglobuline (ATG) via een ader gedurende ten minste 4 uur gedurende 3 opeenvolgende dagen. ATG wordt gegeven om het risico op transplantaatafstoting te verminderen.

Op de dag van de NK-celinfusie ontvangt u de NK-cellen via een ader. U ontvangt Benadryl (difenhydramine) via een ader gedurende 15 minuten vóór de infusie om het risico op een allergische reactie te helpen verminderen.

Vanaf de dag van de NK-celinfusie krijgt u aldesleukin als een injectie onder de huid 1 keer per dag gedurende 5 dagen. Aldesleukin wordt gegeven om de NK-cellen te helpen overleven en zich te vermenigvuldigen.

Vanaf 5 dagen na de NK-celinfusie krijgt u gedurende 3 dagen 1 keer per dag ATG via een ader toegediend.

De dag na de laatste dosis ATG krijgt u de stamceltransplantatie via een ader.

U krijgt ook tacrolimus en methotrexaat om het risico op een reactie die graft-versus-hostziekte (GVHD) wordt genoemd, te helpen verlagen. GVHD is wanneer de gedoneerde immuuncellen in het transplantaat reageren tegen het lichaam van de persoon die de cellen ontvangt. Ongeveer 2 weken na de stamceltransplantatie krijgt u tacrolimus via een ader als een continu infuus. Daarna krijgt u gedurende minimaal 3 maanden 1 keer per dag tacrolimus via de mond.

Op dag 1, 3 en 6 na de stamceltransplantatie krijgt u gedurende 30 minuten methotrexaat per ader toegediend.

U krijgt ook Neupogen (filgrastim, G-CSF) als een injectie onder de huid 1 keer per dag totdat uw bloedceltellingen hoog genoeg zijn.

Studietoetsen:

Op dag 5 na de NK-celinfusie wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen om te controleren op NK-cellen.

Tijdens het onderzoek wordt 1 keer bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen om te controleren op een eiwit dat op NK-cellen wordt aangetroffen. Dit bloed wordt, indien mogelijk, verzameld tijdens een routinematige bloedafname om een ​​extra naaldprik te voorkomen. Als u een centraal veneuze katheter (CVC) heeft, wordt er bloed door de CVC getrokken.

U moet ongeveer 4 weken in het ziekenhuis blijven en bloed afnemen (ongeveer 2 theelepels) voor routinetests zo vaak als de arts denkt dat nodig is gedurende deze tijd. Nadat u het ziekenhuis heeft verlaten, gaat u verder als poliklinische patiënt in het ziekenhuisgebied, wat betekent dat u minimaal 100 dagen na de transplantatie dichtbij genoeg moet blijven om terug te kunnen komen voor eventuele bezoeken.

Duur van de studie:

U wordt vroegtijdig van de studie gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, als er niet genoeg NK-cellen kunnen worden verzameld of als u de studierichtingen niet kunt volgen.

Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u de vervolgtelefoontjes hebt afgerond.

Follow-up op lange termijn:

1, 3, 6 en 12 maanden na uw transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft gehad.
• U wordt gecontroleerd op mogelijke reacties op uw behandeling, waaronder GVHD en transplantaatfalen. Transplantaatfalen treedt op wanneer donorcellen mogelijk niet kunnen groeien en zich niet kunnen vermenigvuldigen in uw lichaam. Als dit gebeurt, bestaat er een hoog risico op infecties en/of bloedingen. Als het aantal witte bloedcellen binnen 3 weken na de transplantatie niet voldoende hoog is, kan het nodig zijn om meer stamcellen toe te dienen.
• Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests en om het niveau van de geïnfuseerde NK-cellen te controleren, voor immuunfunctietests en om de status van de ziekte te controleren.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren.

Eén (1) keer per jaar gedurende 2 jaar na uw transplantatie, als u niet in staat bent om terug te komen voor een vervolgbezoek, zal het onderzoekspersoneel u bellen om te vragen hoe het met u gaat. Deze telefoontjes duren ongeveer 10 minuten.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De manier waarop de onderzoekers de NK-cellen verwerken met behulp van het CliniMACs-apparaat is onderzoekend. Het NK-celproces is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Fludarabine en busulfan zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van CML.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 32 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.