Alloreactive Haploidentical Natural Killer (NK) celler med Busulfan og Fludarabin/ATG

NK-celler kan reagere mod leukæmiceller, især når de ikke matcher visse HLA-vævstypeproteiner. I laboratoriet adskilles NK-cellerne fra blodet ved hjælp af en maskine kaldet et CLINIMACs-system. Denne maskine bruger visse slags celler og antistofbelagte magnetiske perler til at adskille NK-cellerne. Lægemidlet aldesleukin (interleukin-2, IL-2) tilsættes derefter til NK-cellerne for at forbedre deres funktion. Aldesleukinet vil blive vasket ud af celleprøven, før det gives til dig.

NK-cellerne vil blive doneret fra et familiemedlem, som har en bestemt genetisk type i blodet kaldet HLA, som delvist matcher dit. De stamceller, du vil modtage, vil komme fra et separat HLA-identisk familiemedlem eller en ikke-beslægtet donor.

Fludarabin er designet til at interferere med kræftcellernes DNA (genetisk materiale), hvilket kan få kræftcellerne til at dø.

Busulfan er designet til at binde sig til DNA, hvilket kan få kræftceller til at dø.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, 6 dage før NK-celle-infusionen, vil du blive indlagt på hospitalet og modtage hydreringsvæsker via vene.

Fra 5 dage før NK-celleinfusionen vil du modtage fludarabin via vene over 1 time i 4 dage i træk. De sidste 2 dage vil du få busulfan via vene over 3 timer. Dagen før NK-celle-infusionen vil du "hvile" (ikke modtage medicin).

Fra og med 3 dage før infusionen vil du modtage methylprednisolon via vene over 15 minutter og antithymocytglobulin (ATG) via vene over mindst 4 timer i 3 dage i træk. ATG gives for at hjælpe med at reducere risikoen for transplantatafstødning.

På dagen for NK-celle-infusionen vil du modtage NK-cellerne via vene. Du vil få Benadryl (diphenhydramin) via en vene over 15 minutter før infusionen for at hjælpe med at mindske risikoen for en allergisk reaktion.

Fra dagen for NK-celleinfusionen vil du modtage aldesleukin som en indsprøjtning under huden 1 gang dagligt i 5 dage. Aldesleukin gives for at hjælpe NK-cellerne med at overleve og formere sig.

Fra 5 dage efter NK-celle-infusionen vil du modtage ATG i vene 1 gang dagligt i 3 dage.

Dagen efter sidste ATG-dosis får du stamcelletransplantationen via vene.

Du vil også modtage tacrolimus og methotrexat for at hjælpe med at sænke risikoen for en reaktion kaldet graft vs. host disease (GVHD). GVHD er, når de donerede immunceller i transplantationen reagerer mod kroppen på den person, der modtager cellerne. Du vil modtage tacrolimus via vene som en kontinuerlig infusion i ca. 2 uger efter stamcelletransplantationen. Derefter vil du få tacrolimus gennem munden 1 gang dagligt i mindst 3 måneder.

På dag 1, 3 og 6 efter stamcelletransplantationen vil du modtage methotrexat via en vene i løbet af 30 minutter.

Du vil også få Neupogen (filgrastim, G-CSF) som en indsprøjtning under huden 1 gang dagligt, indtil dit blodcelletal er højt nok.

Studieprøver:

På dag 5 efter NK-celle-infusionen vil der blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) for at tjekke for NK-celler.

I løbet af undersøgelsen vil der blive udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) 1 gang for at tjekke for et protein fundet på NK-celler. Dette blod vil blive opsamlet under en rutinemæssig blodudtagning, hvis det er muligt, for at undgå et ekstra nålestik. Hvis du har et centralt venekateter (CVC), vil blod blive trukket gennem CVC.

Du bliver nødt til at blive på hospitalet i omkring 4 uger og få blodprøver (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests, så ofte som lægen mener er nødvendigt i løbet af denne tid. Efter du har forladt hospitalet, fortsætter du som ambulant på hospitalsområdet, hvilket betyder, at du skal holde dig tæt nok på til at kunne komme tilbage til eventuelle besøg i mindst 100 dage efter transplantationen.

Studielængde:

Du vil blive taget tidligt fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, hvis der ikke kan opsamles nok NK-celler, eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet, når du har gennemført de opfølgende telefonopkald.

Langsigtet opfølgning:

1, 3, 6 og 12 måneder efter din transplantation:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have haft.
• Du vil blive tjekket for mulige reaktioner på din behandling, herunder GVHD og graftsvigt. Graftsvigt opstår, når donorceller muligvis ikke er i stand til at vokse og formere sig i din krop. Hvis dette sker, vil der være stor risiko for infektioner og/eller blødninger. Hvis antallet af hvide blodlegemer ikke kommer tilbage til høje nok niveauer inden for 3 uger efter transplantationen, skal der muligvis gives flere stamceller.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere niveauet af de infunderede NK-celler, til immunfunktionstests og for at kontrollere sygdommens status.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status.

En (1) gang om året i 2 år efter din transplantation, hvis du ikke er i stand til at vende tilbage til et opfølgende besøg, vil undersøgelsespersonalet ringe til dig for at spørge, hvordan du har det. Disse telefonopkald bør tage omkring 10 minutter.

Dette er en undersøgelse. Den måde, forskerne behandler NK-cellerne på ved hjælp af CliniMACs-enheden, er undersøgelse. NK-celleprocessen er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Fludarabin og busulfan er godkendt af FDA og kommercielt tilgængelige til behandling af CML.

Op til 32 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.