Cellule alloreattive aploidentiche natural killer (NK) con busulfan e fludarabina/ATG
Cellule natural killer (NK) e trapianto di cellule staminali non mieloablative per la leucemia mieloide cronica (LMC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le cellule NK possono reagire contro le cellule leucemiche, in particolare quando non sono corrispondenti a determinate proteine di tipo tissutale HLA. In laboratorio, le cellule NK vengono separate dal sangue utilizzando una macchina chiamata sistema CLINIMACs. Questa macchina utilizza determinati tipi di cellule e sfere magnetiche rivestite di anticorpi per separare le cellule NK. Il farmaco aldesleuchina (interleuchina-2, IL-2) viene quindi aggiunto alle cellule NK per migliorarne la funzione. L'aldesleuchina verrà lavata via dal campione di cellule prima che ti venga somministrato.
Le cellule NK saranno donate da un membro della famiglia che ha un certo tipo genetico nel sangue chiamato HLA che corrisponde in parte al tuo. Le cellule staminali che riceverai proverranno da un altro membro della famiglia HLA-identico o da un donatore non imparentato.
La fludarabina è progettata per interferire con il DNA (materiale genetico) delle cellule tumorali, che può causare la morte delle cellule tumorali.
Busulfan è progettato per legarsi al DNA, che può causare la morte delle cellule tumorali.
Amministrazione del farmaco in studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, 6 giorni prima dell'infusione di cellule NK, verrai ricoverato in ospedale e riceverai fluidi di idratazione per vena.
A partire da 5 giorni prima dell'infusione di cellule NK, riceverai fludarabina per vena nell'arco di 1 ora per 4 giorni consecutivi. Negli ultimi 2 giorni, riceverà busulfan per vena nell'arco di 3 ore. Il giorno prima dell'infusione di cellule NK, ti "riposerai" (non riceverai alcun farmaco).
A partire da 3 giorni prima dell'infusione, riceverà metilprednisolone per vena per 15 minuti e globulina antitimocitica (ATG) per vena per almeno 4 ore per 3 giorni consecutivi. L'ATG viene somministrato per aiutare a ridurre il rischio di rigetto del trapianto.
Il giorno dell'infusione di cellule NK, riceverai le cellule NK in vena. Riceverai Benadryl (difenidramina) per vena oltre 15 minuti prima dell'infusione per aiutare a ridurre il rischio di una reazione allergica.
A partire dal giorno dell'infusione di cellule NK, riceverai aldesleuchina come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno per 5 giorni. L'aldesleuchina viene somministrata per aiutare le cellule NK a sopravvivere e moltiplicarsi.
A partire da 5 giorni dopo l'infusione di cellule NK, riceverai ATG per vena 1 volta al giorno per 3 giorni.
Il giorno dopo l'ultima dose di ATG, riceverai il trapianto di cellule staminali in vena.
Riceverai anche tacrolimus e metotrexato per aiutare a ridurre il rischio di una reazione chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). GVHD è quando le cellule immunitarie donate nel trapianto reagiscono contro il corpo della persona che riceve le cellule. Riceverai tacrolimus per vena come infusione continua per circa 2 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. Successivamente, riceverai tacrolimus per via orale 1 volta al giorno per almeno 3 mesi.
Nei giorni 1, 3 e 6 dopo il trapianto di cellule staminali, riceverai metotrexato in vena per oltre 30 minuti.
Riceverai anche Neupogen (filgrastim, G-CSF) come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno fino a quando la conta delle cellule del sangue non sarà sufficientemente alta.
Test di studio:
Il giorno 5 dopo l'infusione di cellule NK, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiai) per verificare la presenza di cellule NK.
Durante lo studio, il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato 1 volta per verificare la presenza di una proteina trovata sulle cellule NK. Questo sangue verrà raccolto durante un prelievo di sangue di routine, se possibile, per evitare un'ulteriore puntura dell'ago. Se hai un catetere venoso centrale (CVC), il sangue verrà prelevato attraverso il CVC.
Dovrai rimanere in ospedale per circa 4 settimane e sottoporti a prelievi di sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine tutte le volte che il medico ritiene necessario durante questo periodo. Dopo essere uscito dall'ospedale, continuerai come paziente ambulatoriale nell'area ospedaliera, il che significa che dovrai stare abbastanza vicino da poter tornare per eventuali visite per almeno 100 giorni dopo il trapianto.
Durata dello studio:
Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili, se non è possibile raccogliere abbastanza cellule NK o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La tua partecipazione allo studio terminerà una volta completate le telefonate di follow-up.
Follow-up a lungo termine:
A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto:
- Farai un esame fisico.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver avuto.
- Sarai controllato per possibili reazioni al trattamento, inclusi GVHD e fallimento del trapianto. Il fallimento del trapianto si verifica quando le cellule del donatore potrebbero non essere in grado di crescere e moltiplicarsi nel tuo corpo. Se questo accade, ci sarà un alto rischio di infezioni e/o sanguinamento. Se il numero di globuli bianchi non torna a livelli sufficientemente elevati entro 3 settimane dal trapianto, potrebbe essere necessario somministrare più cellule staminali.
- Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per controllare il livello delle cellule NK infuse, per i test di funzionalità immunitaria e per verificare lo stato della malattia.
- Se il medico lo ritiene necessario, ti sottoporrai a un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Una (1) volta all'anno per 2 anni dopo il trapianto, se non puoi tornare per una visita di controllo, il personale dello studio ti chiamerà per chiederti come stai. Queste telefonate dovrebbero durare circa 10 minuti.
Questo è uno studio investigativo. Il modo in cui i ricercatori elaborano le cellule NK utilizzando il dispositivo CliniMACs è sperimentale. Il processo delle cellule NK non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Fludarabina e busulfan sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento della LMC.
Fino a 32 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti che soddisfano i seguenti criteri di ammissibilità sono idonei per l'inclusione in questo studio. Team pediatrico per valutare l'idoneità appropriata per l'età del paziente.
- Età </= 70 anni.
- Pazienti con diagnosi di LMC in prima fase cronica o fase accelerata con meno del 15% di blasti nel sangue e nel midollo osseo all'ingresso nello studio che non hanno risposto adeguatamente a imatinib secondo i criteri di consenso di Baccarani et al: a) nessuna remissione ematologica a 3 mesi, b) nessuna risposta citogenetica a 6 mesi, c) nessuna risposta citogenetica maggiore a 12 mesi, d) nessuna risposta citogenetica completa o risposta molecolare maggiore a > 18 mesi, o e) perdita di una risposta con evidenza citogenetica o molecolare crescente di malattia. O sono intolleranti alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi. O con seconda o maggiore fase cronica (con precedente trasformazione che rispondono al trattamento e hanno <15% di blasti all'ingresso nello studio).
- Donatore di cellule staminali istocompatibili: i pazienti devono avere un donatore correlato o non correlato HLA compatibile (HLA A, B, C e DR) disposto a donare per il trapianto emopoietico allogenico.
- Donatore di cellule NK aploidentico: i pazienti devono avere un parente aploidentico con l'assenza di un ligando KIR (molecola HLA).
- Performance status: Zubrod </= 2 o Lansky PS maggiore o uguale al 70%.
- Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra >/= 40%. Nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica incontrollata.
- Funzione polmonare: nessuna malattia polmonare sintomatica. volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >/= 50% del previsto, corretto per l'emoglobina. Per i pazienti pediatrici, se non in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (la maggior parte dei bambini < 7 anni di età), pulsossimetria >/= 92% in aria ambiente mediante pulsossimetria.
- Funzionalità renale: creatinina sierica </= 1,8 mg/dl o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min. Creatinina per pazienti pediatrici </= 1,5 mg/dl o </= 2 volte il limite superiore della norma per l'età (qualunque sia il minore).
- Funzionalità epatica: Bilirubina </= 1,5 mg/dl (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert), ALT o AST </= 200 UI/ml per gli adulti a meno che non sia correlata alla malattia sottostante. Per i pazienti pediatrici bilirubina coniugata (diretta) <2 volte il limite superiore della norma, ALT o AST <5 volte il limite superiore della norma. Nessuna evidenza di epatite cronica attiva o cirrosi. Se la sierologia dell'epatite è positiva, discutere con il presidente dello studio e prendere in considerazione la biopsia epatica.
- Paziente o rappresentante legale del paziente, genitore/i o tutore in grado di fornire il consenso informato scritto. Assenso in base all'età.
Criteri di esclusione:
- Infezione incontrollata, che non risponde agli agenti antimicrobici appropriati dopo sette giorni di terapia. Il protocollo PI è l'arbitro finale dell'ammissibilità.
- Versamento pleurico/pericardico o ascite stimato > 1L
- sieropositivo.
- Allattamento o gravidanza. Gravidanza significa un test positivo per la beta gonadotropina corionica umana (HCG) in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.
- Allergia nota alle proteine del topo
- Infezione attiva da epatite B o C.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Infusione di NK + chemioterapia
Fludarabina 40 mg/m2 per via endovenosa (IV) al giorno per 4 giorni, immediatamente seguita da Busulfan 130 mg/m2 EV ogni 24 ore e infusione di cellule NK EV.
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40 mg/m2 per via endovenosa nell'arco di una (1) ora in ciascuno dei quattro (4) giorni consecutivi, giorni da -13 a -10.
Altri nomi:
130 mg/ m2 per vena per 2 dosi nei giorni da -11 a -10.
Altri nomi:
L'infusione di cellule natural killer sarà somministrata per via endovenosa il giorno -8.
0,5 milioni di unità per via sottocutanea al giorno per 5 giorni dal giorno -8 al giorno -4.
Altri nomi:
2,5 mg/kg per via endovenosa per 3 dosi nei giorni da -3 a -1.
Altri nomi:
Trapianto di cellule staminali allogeniche correlate per vena il giorno 0.
Dose iniziale di 0,015 mg/kg (peso corporeo ideale) in infusione continua giornaliera per 24 ore aggiustata per raggiungere un livello terapeutico di 5-15 ng/ml.
Altri nomi:
5 mg/m2 per vena Giorni 1, 3 e 6 post trapianto.
5 mcg/kg/die per via sottocutanea a partire dal giorno + 7 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 500 x 10/L per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con remissione molecolare completa a 3 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Dal basale fino a 4 mesi dopo il trapianto
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La remissione molecolare completa è definita come partecipante vivo e innestato con remissione molecolare completa 100 giorni dopo il trapianto in cui la risposta molecolare completa non è rilevata trascrizione BCR-ABL e l'attecchimento è definito come l'evidenza di cellule derivate da donatore (più del 95%) mediante studi di chimerismo in la presenza di recupero dei neutrofili entro il giorno 28 dopo l'infusione di cellule staminali.
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Dal basale fino a 4 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Trapianto di cellule staminali
- Timoglobulina
- Prograf
- LMC
- IL-2
- GVHD
- Leucemia mieloide cronica
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Fludar
- Cellule immunitarie
- HLA
- Busulfano
- Busulfex
- Antigene leucocitario umano
- Interleuchina-2
- Aldesleukin
- Proleuchina
- ATG
- Myleran
- Cellule killer naturali
- Globulina antitimocitica
- Cellule NK aploidentiche alloreattive
- Malattia del trapianto contro l'ospite
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie mieloproliferative
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della calcineurina
- Aldesleukin
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfano
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-0099
- NCI-2011-01463 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
- P01CA049639 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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