Alloreaktiiviset haploidenttiset luonnolliset tappajasolut (NK) busulfaanin ja fludarabiinin/ATG:n kanssa

NK-solut voivat reagoida leukemiasoluja vastaan, erityisesti kun ne eivät täsmää tiettyjen HLA-kudostyyppisten proteiinien kanssa. Laboratoriossa NK-solut erotetaan verestä käyttämällä konetta, jota kutsutaan CLINIMACs-järjestelmäksi. Tämä kone käyttää tietyntyyppisiä soluja ja vasta-ainepäällysteisiä magneettihelmiä NK-solujen erottamiseen. Lääke aldesleukiini (interleukiini-2, IL-2) lisätään sitten NK-soluihin niiden toiminnan parantamiseksi. Aldesleukiini pestään pois solunäytteestä ennen kuin se annetaan sinulle.

NK-solut luovutetaan perheenjäseneltä, jonka veressä on tietty geneettinen tyyppi nimeltä HLA, joka vastaa osittain sinun omaasi. Saatat kantasolut tulevat erilliseltä HLA-identtiseltä perheenjäseneltä tai läheiseltä luovuttajalta.

Fludarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen DNA:ta (geneettistä materiaalia), mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Busulfaani on suunniteltu sitoutumaan DNA:han, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Tutkimuslääkehallinto:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut viedään 6 päivää ennen NK-soluinfuusiota sairaalaan ja sinulle annetaan nesteytysnesteitä laskimonsisäisesti.

Alkaen 5 päivää ennen NK-soluinfuusiota, saat fludarabiinia suonen kautta 1 tunnin ajan 4 peräkkäisenä päivänä. Viimeisten 2 päivän aikana saat busulfaania suonensisäisesti 3 tunnin ajan. Päivä ennen NK-soluinfuusiota "lepää" (et saa lääkkeitä).

Alkaen 3 päivää ennen infuusiota, saat metyyliprednisolonia laskimoon 15 minuutin ajan ja antitymosyyttiglobuliinia (ATG) laskimoon vähintään 4 tunnin ajan kolmena peräkkäisenä päivänä. ATG:tä annetaan vähentääkseen siirteen hylkimisreaktion riskiä.

NK-soluinfuusion päivänä saat NK-solut laskimoon. Saat Benadryl (difenhydramiini) suonensisäisesti yli 15 minuuttia ennen infuusiota allergisen reaktion riskin vähentämiseksi.

NK-soluinfuusion päivästä alkaen saat aldesleukiinia injektiona ihon alle 1 kerran päivässä 5 päivän ajan. Aldesleukiinia annetaan auttamaan NK-soluja selviytymään ja lisääntymään.

Alkaen 5 päivää NK-soluinfuusion jälkeen, saat ATG:tä suonen kautta kerran päivässä 3 päivän ajan.

Viimeisen ATG-annoksen jälkeisenä päivänä saat kantasolusiirron suonen kautta.

Saat myös takrolimuusia ja metotreksaattia alentamaan siirteen vs. isäntätaudin (GVHD) -nimisen reaktion riskiä. GVHD on, kun luovutetut immuunisolut siirrossa reagoivat soluja vastaanottavan henkilön kehoa vastaan. Saat takrolimuusia laskimoon jatkuvana infuusiona noin 2 viikon ajan kantasolusiirron jälkeen. Sen jälkeen saat takrolimuusia suun kautta kerran päivässä vähintään 3 kuukauden ajan.

Päivinä 1, 3 ja 6 kantasolusiirron jälkeen saat metotreksaattia suonen kautta 30 minuutin ajan.

Saat myös Neupogenia (filgrastiimi, G-CSF) injektiona ihon alle kerran päivässä, kunnes verisolumääräsi ovat riittävän korkeat.

Tutkimustestit:

Päivänä 5 NK-soluinfuusion jälkeen otetaan verta (noin 2 ruokalusikallista) NK-solujen tarkistamiseksi.

Tutkimuksen aikana otetaan verta (noin 2 ruokalusikallista) kerran NK-soluista löytyvän proteiinin tarkistamiseksi. Tämä veri kerätään rutiininomaisen verenoton yhteydessä, jos mahdollista, jotta vältytään ylimääräiseltä neulanpistolta. Jos sinulla on keskuslaskimokatetri (CVC), veri otetaan CVC:n kautta.

Sinun on pysyttävä sairaalassa noin 4 viikkoa ja otettava verikokeet (noin 2 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi tänä aikana. Sairaalasta poistuttuasi jatkat avohoidossa sairaala-alueella, mikä tarkoittaa, että sinun on pysyttävä riittävän lähellä, jotta voit palata mahdollisille käynneille vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.

Opintojen kesto:

Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos NK-soluja ei saada riittävästi talteen tai et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.

Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut jatkopuhelut.

Pitkäaikainen seuranta:

1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta:

• Sinulla on fyysinen koe.
• Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
• Sinut tarkistetaan mahdollisten hoitoreaktioiden varalta, mukaan lukien GVHD ja siirteen vajaatoiminta. Siirteen epäonnistuminen tapahtuu, kun luovuttajasolut eivät ehkä pysty kasvamaan ja lisääntymään kehossasi. Jos näin tapahtuu, infektioiden ja/tai verenvuodon riski on suuri. Jos valkosolujen määrä ei palaudu riittävän korkealle tasolle 3 viikon kuluessa siirrosta, kantasoluja voidaan joutua antamaan lisää.
• Veri otetaan (noin 4 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia ja infusoitujen NK-solujen tason tarkistamista varten, immuunitoimintatestejä ja taudin tilan tarkistamista varten.
• Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.

Kerran (1) kerran vuodessa 2 vuoden ajan elinsiirron jälkeen, jos et voi palata seurantakäynnille, tutkimushenkilökunta soittaa sinulle kysyäkseen, miten voit. Näiden puheluiden tulisi kestää noin 10 minuuttia.

Tämä on tutkiva tutkimus. Tapa, jolla tutkijat käsittelevät NK-soluja CliniMACs-laitteella, on tutkittava. NK-soluprosessi ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Fludarabiini ja busulfaani ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla KML:n hoitoon.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 32 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.