부설판 및 플루다라빈/ATG를 사용한 동종반응성 일배체 자연 살해(NK) 세포

NK 세포는 특히 특정 HLA 조직 유형 단백질과 일치하지 않을 때 백혈병 세포에 대해 반응할 수 있습니다. 실험실에서는 CLINIMACs 시스템이라는 기계를 사용하여 혈액에서 NK 세포를 분리합니다. 이 기계는 특정 종류의 세포와 항체가 코팅된 자기 비드를 사용하여 NK 세포를 분리합니다. 알데스류킨(인터류킨-2, IL-2)이라는 약물을 NK 세포에 첨가하여 기능을 향상시킵니다. 알데스류킨은 귀하에게 제공되기 전에 세포 샘플에서 씻겨 나갈 것입니다.

NK 세포는 귀하의 혈액과 부분적으로 일치하는 HLA라는 특정 유전형이 혈액에 있는 가족 구성원으로부터 기증됩니다. 귀하가 받게 될 줄기 세포는 별도의 HLA 동일 가족 구성원 또는 관련 없는 기증자로부터 제공됩니다.

Fludarabine은 암세포를 사멸시킬 수 있는 암세포의 DNA(유전 물질)를 방해하도록 설계되었습니다.

Busulfan은 암세포를 사멸시킬 수 있는 DNA에 결합하도록 설계되었습니다.

연구 약물 관리:

NK 세포 주입 6일 전에 본 연구에 참여할 자격이 있다고 판단되면 병원에 입원하여 정맥으로 수분 공급을 받게 됩니다.

NK 세포 주입 5일 전부터 시작하여 4일 연속 1시간에 걸쳐 플루다라빈을 정맥주사합니다. 마지막 2일에는 부설판을 3시간에 걸쳐 정맥으로 투여받게 됩니다. NK 세포 주입 전날에는 "휴식"(약물을 받지 않음)합니다.

주입 3일 전부터 시작하여 메틸프레드니솔론을 15분 이상 정맥으로 투여하고 항흉선세포글로불린(ATG)을 3일 연속 최소 4시간 동안 정맥으로 투여합니다. ATG는 이식 거부의 위험을 줄이기 위해 제공됩니다.

NK세포 주입 당일 정맥으로 NK세포를 주입하게 됩니다. 알레르기 반응의 위험을 낮추는 데 도움이 되도록 주입 15분 전에 정맥을 통해 Benadryl(diphenhydramine)을 투여받게 됩니다.

NK 세포 주입 당일부터 5일간 알데스류킨을 피하주사로 하루 1회 투여받게 됩니다. 알데스류킨은 NK 세포가 생존하고 증식하도록 돕기 위해 투여됩니다.

NK 세포 주입 5일 후부터 3일 동안 1일 1회 정맥으로 ATG를 투여받게 됩니다.

마지막 ATG 투여 다음날 정맥을 통해 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.

또한 이식편대숙주병(GVHD)이라는 반응의 위험을 낮추는 데 도움이 되는 타크로리무스와 메토트렉세이트를 투여받게 됩니다. GVHD는 이식에서 기증된 면역 세포가 세포를 받는 사람의 신체에 대해 반응하는 경우입니다. 줄기 세포 이식 후 약 2주 동안 정맥을 통해 타크로리무스를 지속적으로 주입받게 됩니다. 그 후 최소 3개월 동안 하루에 1번씩 타크로리무스를 경구 복용하게 됩니다.

줄기 세포 이식 후 1일, 3일 및 6일에 30분에 걸쳐 메토트렉세이트를 정맥으로 투여받게 됩니다.

또한 혈구 수가 충분히 높아질 때까지 Neupogen(필그라스팀, G-CSF)을 하루에 한 번 피하 주사로 투여합니다.

연구 테스트:

NK 세포 주입 후 5일째 혈액(약 2큰술)을 채취하여 NK 세포를 확인합니다.

연구 중에 혈액(약 2큰술)을 1회 채취하여 NK 세포에서 발견되는 단백질을 확인합니다. 이 혈액은 가능한 경우 추가 바늘 찔림을 방지하기 위해 일상적인 채혈 중에 수집됩니다. 중심정맥카테터(CVC)가 있는 경우 CVC를 통해 혈액을 채취합니다.

약 4주 동안 병원에 입원해야 하며 이 기간 동안 의사가 필요하다고 생각하는 만큼 자주 일상적인 검사를 위해 채혈(약 2티스푼)을 해야 합니다. 병원을 떠난 후에는 병원 구역에서 외래 환자로 계속 지내게 되며, 이는 이식 후 최소 100일 동안 모든 방문을 위해 돌아올 수 있을 만큼 가까이 있어야 함을 의미합니다.

공부 기간:

질병이 악화되거나, 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나, NK 세포를 충분히 채취할 수 없거나, 연구 지침을 따르지 못할 경우 조기에 연구를 중단합니다.

후속 전화 통화를 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.

장기 후속 조치:

이식 후 1, 3, 6, 12개월에:

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 당신은 당신이 가지고 있을 수 있는 부작용에 대해 질문을 받을 것입니다.
• GVHD 및 이식 실패를 포함하여 치료에 대한 가능한 반응에 대해 확인하게 됩니다. 이식 실패는 기증자 세포가 체내에서 성장 및 증식할 수 없을 때 발생합니다. 이런 일이 발생하면 감염 및/또는 출혈의 위험이 높아집니다. 이식 후 3주 이내에 백혈구 수가 충분히 높은 수준으로 회복되지 않으면 더 많은 줄기 세포를 제공해야 할 수 있습니다.
• 혈액(약 4큰술)을 채취하여 일상적인 검사와 주입된 NK 세포의 수준을 확인하고 면역 기능 검사와 질병의 상태를 확인합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인을 하게 됩니다.

이식 후 2년 동안 1년에 한 번 후속 방문을 위해 돌아올 수 없는 경우 연구 직원이 전화를 걸어 안부를 묻습니다. 이러한 전화 통화는 약 10분 정도 소요됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 연구자들이 CliniMACs 장치를 사용하여 NK 세포를 처리하는 방법은 조사 중입니다. NK 세포 공정은 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재는 연구 목적으로만 사용되고 있습니다. Fludarabine과 busulfan은 FDA 승인을 받았으며 CML을 치료하기 위해 상업적으로 이용 가능합니다.

최대 32명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.