肺結核の成人における高用量リファンピシンの安全性、忍容性、早期殺菌活性の延長、およびPK (HR1)

包含基準:

1. -患者は、HIV検査を含むすべての試験関連手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。
2. 患者の年齢は 18 歳から 65 歳までです。
3. 患者の体重は (軽装で靴を履いていない状態で) 40 ～ 85 kg です。
4. 患者は、新たに診断された、以前に治療されていない、合併症のない、喀痰塗抹陽性の肺結核患者です。
5. -患者は、正常な胸部X線または写真を持っています 治験責任医師の意見では結核と互換性があります。
6. 患者は、抗酸菌の直接顕微鏡検査で喀痰陽性です（IUATLD / WHOスケール（付録4）で少なくとも1+）。
7. 患者は、スポット評価から推定されるように、十分な量の喀痰を生成することができます（一晩で10ml以上と推定されます）。
8. -患者の血清妊娠検査は陰性です（出産の可能性のある女性のみ）
9. 患者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します（つまり、卵管結紮、膣横隔膜、子宮内避妊器具、コンドーム、経口避妊薬、避妊インプラント、併用ホルモンパッチ、併用注射避妊薬またはデポ-酢酸メドロキシプロゲステロン、 -パートナーは精管切除を受けたことがある） 試験への参加中および最後の投与後1週間、彼女と彼女のパートナーが無菌でない限り（つまり、両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けた女性）または閉経後 12 か月以上連続している;両側の睾丸摘出術を受けた男性)。
10. 少なくとも 60 の Karnofsky スコア (時折介助が必要ですが、彼/彼女のニーズのほとんどを処理することができます)。

除外基準:

1. 患者は全身状態が悪く、治験責任医師の裁量により治療の遅延が許容されない。
2. リファンピシン耐性菌は、治療前期間内に採取され、研究施設で検査された患者の喀痰検体で検出されました。
3. -患者は、訪問1の前の3か月以内にMTBに対して活性な薬物による治療を受けました：イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、シクロセリン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、キノロン、チオアミド。
4. 患者は、イソニアジド、エタンブトール、リファンピシン、ピラジナミドに対するアレルギーの既往があります。
5. 患者には以前の結核の病歴があります。
6. 患者は B 型肝炎にかかっています。
7. 患者はC型肝炎でした。
8. 患者は HIV に感染しており、CD4 数が 350 細胞/μL 未満です (来院 1)。
9. 患者は抗レトロウイルス療法（ART）を受けています。
10. 患者は訪問1の前の30日以内にリファンピシンを服用しています。
11. 患者はインスリンを使用している糖尿病患者です。
12. -患者は妊娠中または授乳中です（女性患者のみ）。
13. 患者は、神経障害またはてんかんの病歴および/または存在 (または証拠) を持っています。

14. 患者には、次のような臨床的に関連する心血管障害の病歴または現在の病歴があります。

    1. 心不全、冠状動脈性心疾患、高血圧、不整脈、頻脈性不整脈または心筋梗塞後の状態。
    2. 原因不明または心臓関連の突然死の家族歴、または QTc 間隔延長の家族歴。
15. -QTc間隔を延長することが知られている薬物（アミオダロン、ベプリジルクロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。
16. 患者は、結核薬またはその成分に対するアレルギーを含むがこれに限定されない、標準的な結核薬またはその成分のいずれかの使用が禁忌である疾患または状態を有する。
17. 治験責任医師の判断によると、胸部外結核（粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）の臨床的に重要な証拠がある。
18. 結核または制御されていない閉塞性気管支疾患以外の深刻な肺疾患の証拠。
19. 患者は、心房室 (AV) ブロック、120 ミリ秒を超える QRS 群の延長、またはスクリーニング ECG で 450 ミリ秒を超える QTcF または QTcB 間隔の延長など、ECG に臨床的に関連する変化を示します。
20. 臨床検査基準範囲の上限を超える血清クレアチニンレベルを含むがこれに限定されない、患者に腎機能障害があることを示す何らかの証拠があります。
21. 患者は異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）レベルを有し、検査室基準範囲の上限の1倍を超えています（来院1時）。
22. 患者が臨床的に重要な代謝、胃腸、神経、精神または内分泌の疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常 (研究対象の適応症以外) を有することを示す証拠がある。
23. 患者は、禁止されている医薬品に関するセクションに記載されている医薬品のいずれかが使用されている疾患または状態を持っています。
24. -患者は、過去2年以内に薬物またはアンフェタミン乱用の既知または疑いのある現在または過去の履歴があり、治験責任医師の意見では、患者の安全または協力を危うくするのに十分です。
25. -患者は、過去2年以内に週に20単位以上の重大なアルコール消費の既知または疑われる現在の履歴を持っています。
26. -患者は、訪問4の前30日以内にシトクロムP450酵素の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質を使用しました（生体異物、キニジン、チラミン、ケトコナゾール、テストステロン、キニーネ、ゲストデン、メチラポン、フェネルジン、ドキソルビシン、トロレアンドマイシン、シクロベンザプリンを含む） 、エリスロマイシン、コカイン、フラフィリン、シメチジン、デキストロメトルファン)。 これらの薬物または物質のいずれかを 3 日以内に投与された患者については、その薬物または物質の少なくとも 5 半減期に相当する 4 回目の訪問の前にウォッシュ アウト期間があった場合、例外が認められる場合があります。
27. 患者は、Visit 4 の前の 14 日以内に主要な臓器機能を変更することが知られている治療薬 (バルビツレート、フェノチアジン、シメチジンなど) を使用しました。