Безопасность, переносимость, пролонгированная ранняя бактерицидная активность и фармакокинетика более высоких доз рифампицина у взрослых с туберкулезом легких (HR1)

Критерии включения:

1. Пациент может и желает дать письменное информированное согласие на все процедуры, связанные с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
2. Возраст пациента от 18 до 65 лет включительно.
3. Масса тела больного (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 85 кг включительно.
4. Пациент — недавно диагностированный, ранее нелеченный, неосложненный, с положительным мазком мокроты, больной туберкулезом легких.
5. У пациента нормальная рентгенограмма грудной клетки или картина, которая, по мнению исследователя, совместима с туберкулезом.
6. При прямой микроскопии мокрота пациента положительна на кислотоустойчивые бациллы (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ (Приложение 4)).
7. Пациент в состоянии произвести достаточный объем мокроты, как это определено по результатам выборочной оценки (примерно 10 мл или более за ночь).
8. У пациентки отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста)
9. Пациент соглашается использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (т.е. две из следующих мер предосторожности: перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль, презерватив, оральные контрацептивы, контрацептивный имплант, комбинированный гормональный пластырь, комбинированный инъекционный контрацептив или депо-медроксипрогестерона ацетат, партнер(ы) перенесла(и) вазэктомию) на протяжении всего участия в исследовании и в течение 1 недели после последней дозы, за исключением случаев, когда она и ее партнер(ы) бесплодны (то есть женщины, перенесшие двустороннюю овариэктомию и/или гистерэктомию или находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд; мужчины, перенесшие двустороннюю орхиэктомию).
10. Оценка по Карновски не менее 60 (требует периодической помощи, но может удовлетворить большинство своих потребностей).

Критерий исключения:

1. Пациент находится в плохом общем состоянии, и любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
2. Бактерии, устойчивые к рифампицину, были обнаружены в образце мокроты пациента, собранном в период до лечения и протестированном в исследовательской лаборатории.
3. Пациент получал лечение любым препаратом, активным против MTB в течение 3 месяцев до визита 1: изониазид, этамбутол, амикацин, циклосерин, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловая кислота, рифапентин, пиразинамид, тиоацетазон, капреомицин, хинолоны. , тиоамиды.
4. У пациента в анамнезе аллергия на изониазид, этамбутол, рифампицин и пиразинамид,
5. У пациента в анамнезе ранее был туберкулез.
6. У больного гепатит В.
7. У больного был гепатит С.
8. Пациент инфицирован ВИЧ и имеет количество CD4 < 350 клеток/мкл (посещение 1).
9. Пациент получает антиретровирусную терапию (АРТ).
10. Пациент принимал рифампицин в течение 30 дней до визита 1.
11. Пациент диабетик, использующий инсулин.
12. Пациентка беременна или кормит грудью (только пациенты женского пола).
13. У пациента в анамнезе и/или наличие (или признаки) невропатии или эпилепсии.

14. У пациента в анамнезе или в настоящее время имеются клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

    1. сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмия, тахиаритмия или состояние после инфаркта миокарда.
    2. семейный анамнез внезапной смерти неизвестной или связанной с сердечными заболеваниями или удлиненного интервала QTc.
15. Одновременный прием любого препарата, удлиняющего интервал QTc (включая амиодарон, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид, дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадин, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, соталол, спарфлоксацин, тиоридазин).
16. Наличие у пациента любого заболевания или состояния, при котором противопоказано применение стандартных противотуберкулезных препаратов или любых их компонентов, включая, но не ограничиваясь, аллергию на любой противотуберкулезный препарат или их компоненты.
17. Имеются клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит), по оценке исследователя.
18. Доказательства серьезных заболеваний легких, кроме туберкулеза или неконтролируемой обструктивной бронхиальной болезни.
19. У пациента наблюдаются клинически значимые изменения на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QTcF или QTcB более 450 мс на скрининговой ЭКГ.
20. Имеются какие-либо данные, свидетельствующие о том, что у пациента имеется почечная недостаточность, включая, помимо прочего, уровни креатинина в сыворотке выше верхнего предела лабораторного референтного диапазона.
21. У пациента обнаружены аномальные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспертатрансферазы (АСТ), превышающие в 1 раз верхний предел лабораторного референтного диапазона (при посещении 1).
22. Имеются данные, свидетельствующие о наличии у пациента клинически значимых метаболических, желудочно-кишечных, неврологических, психических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или других аномалий (кроме изучаемых показаний).
23. У пациента есть какое-либо заболевание или состояние, при котором используется любое из лекарственных средств, перечисленных в разделе, касающемся запрещенных лекарственных средств.
24. Пациент имеет известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками или амфетаминами в настоящее время или в анамнезе в течение последних 2 лет, что, по мнению исследователя, является достаточным для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента.
25. Пациент имеет известную или предполагаемую текущую историю значительного потребления алкоголя, то есть более 20 единиц в неделю, в течение последних 2 лет.
26. Пациент принимал какие-либо препараты или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 в течение 30 дней до визита 4 (включая ксенобиотики, хинидин, тирамин, кетоконазол, тестостерон, хинин, гестоден, метирапон, фенелзин, доксорубицин, тролеандомицин, циклобензаприн). , эритромицин, кокаин, фурафиллин, циметидин, декстрометорфан). Исключения могут быть сделаны для пациентов, которые принимали одно из этих лекарств или веществ в течение 3 дней или менее, если до визита 4 был период вымывания, эквивалентный не менее чем 5 периодам полураспада этого лекарства или вещества.
27. Пациент использовал любые терапевтические средства, которые, как известно, изменяют функцию любого основного органа (например, барбитураты, фенотиазины, циметидин) в течение 14 дней до визита 4.