Turvallisuus, siedettävyys, lisääntynyt varhainen bakteereja tappava vaikutus ja suurempien rifampisiiniannosten farmakokinetiikka aikuisilla, joilla on keuhkotuberkuloosi (HR1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
2. Potilas on 18-65-vuotias, mukaan lukien.
3. Potilaan paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) on 40-85 kg.
4. Potilas on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, komplisoitumaton, yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosipotilas.
5. Potilaalla on normaali rintakehän röntgenkuva tai kuva, joka on tutkijan mielestä yhteensopiva tuberkuloosin kanssa.
6. Potilas on ysköspositiivinen suoralla mikroskopialla haponkestäviä basilleja varten (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla (liite 4)).
7. Potilas pystyy tuottamaan riittävän määrän ysköstä pistearvioinnin perusteella (arviolta 10 ml tai enemmän yli yön tuotantoa).
8. Potilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt)
9. Potilas suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli kahta seuraavista varotoimista: munanjohdinsidonta, emättimen pallea, kohdunsisäinen laite, kondomi, ehkäisyvalmisteet, ehkäisyimplantti, yhdistelmähormonilaastari, yhdistelmä ruiskeena käytettävä ehkäisyvalmiste tai depot-medroksiprogesteroniasetaatti, kumppanille on tehty vasektomia) koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, elleivät hän ja hänen kumppaninsa ole steriilejä (eli naiset, joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto tai ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; miehet, joille on tehty kahdenvälinen orkideanpoisto).
10. Karnofsky-pisteet vähintään 60 (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan yleiskunto on huono, jolloin hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
2. Rifampisiinille vastustuskykyisiä bakteereja on havaittu potilaan yskösnäytteestä, joka on kerätty esihoitojakson aikana ja testattu tutkimuslaboratoriossa.
3. Potilas on saanut hoitoa millä tahansa MTB:tä vastaan ​​vaikuttavalla lääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1: isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, sykloseriini, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, pyratsiiniamidi, tioasetatsoni, kapreomysiini , tioamidit.
4. Potilaalla on aiemmin ollut allergia isoniatsidille, etambutolille, rifampisiinille ja pyratsinamidille,
5. Potilaalla on aiemmin ollut tuberkuloosi.
6. Potilaalla on hepatiitti B.
7. Potilaalla oli C-hepatiitti.
8. Potilas on HIV-infektio ja hänen CD4-määränsä < 350 solua/ul (käynti 1).
9. Potilas saa antiretroviraalista hoitoa (ART).
10. Potilas on ottanut rifampisiinia 30 päivän aikana ennen käyntiä 1.
11. Potilas on diabeetikko, joka käyttää insuliinia.
12. Potilas on raskaana tai imettää (vain naispotilaat).
13. Potilaalla on ollut neuropatiaa tai epilepsiaa ja/tai hänellä on (tai todisteita).

14. Potilaalla on ollut tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, kuten:

    1. sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, rytmihäiriö, takyarytmia tai tila sydäninfarktin jälkeen.
    2. suvussa äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä tai QTc-ajan piteneminen.
15. Minkä tahansa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen samanaikainen käyttö (mukaan lukien amiodaroni, bepridiiliklorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofantriini, pitamidiini, proktamidiini, haloperidoli, ibutilidi, metoriametidoni, haloperidoli, ibutilidi kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, tioridatsiini).
16. Potilaalla on mikä tahansa sairaus tai tila, jossa tavallisten tuberkuloosilääkkeiden tai niiden komponenttien käyttö on vasta-aiheista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tuberkuloosilääkkeelle tai niiden komponenteille.
17. Tutkijan arvioiden mukaan on kliinisesti merkittäviä todisteita rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliaarinen tuberkuloosi, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
18. Todisteet muista vakavista keuhkosairauksista kuin tuberkuloosista tai hallitsemattomasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta.
19. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä, kuten eteiskammio (AV) -katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 millisekunnissa tai joko QTcF- tai QTcB-väli yli 450 millisekunnissa seulonta-EKG:ssä.
20. On olemassa todisteita, jotka osoittavat, että potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seerumin kreatiniinitasot, jotka ylittävät laboratorioreferenssialueen ylärajan.
21. Potilaan alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspertaattitransferaasin (AST) tasot ovat > 1 kertaa laboratorion viitealueen yläraja (käynnillä 1).
22. On näyttöä siitä, että potilaalla on kliinisesti merkittäviä aineenvaihdunnan, ruoansulatuskanavan, neurologisia, psykiatrisia tai endokriinisiä sairauksia, pahanlaatuisia sairauksia tai muita poikkeavuuksia (muita kuin tutkittavana olevaa käyttöaihetta).
23. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, jossa käytetään jotakin kiellettyä lääkitystä koskevassa osiossa lueteltuja lääkkeitä.
24. Potilaalla on tiedossa tai epäilty, tällä hetkellä tai aiemmin ollut huume- tai amfetamiinin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, mikä on tutkijan näkemyksen mukaan riittävä vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön.
25. Potilaalla on tiedossa tai epäilty, että hän on käyttänyt alkoholia merkittävästi, eli yli 20 yksikköä/viikko, viimeisen 2 vuoden aikana.
26. Potilas käytti 30 päivän aikana ennen käyntiä 4 mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia (mukaan lukien ksenobiootit, kinidiini, tyramiini, ketokonatsoli, testosteroni, kiniini, gestodeeni, metyraponi, feneltsiini, troksorandomiinibentsiini, troksorandomiini erytromysiini, kokaiini, furafylliini, simetidiini, dekstrometorfaani). Poikkeuksia voidaan tehdä potilaille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos ennen käyntiä 4 on ollut huuhtoutumisjakso, joka vastaa vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa.
27. Potilas käytti mitä tahansa terapeuttista ainetta, jonka tiedettiin muuttavan mitä tahansa pääelimen toimintaa (esim. barbituraatteja, fenotiatsiineja, simetidiiniä) 14 päivän sisällä ennen käyntiä 4.