성인 폐결핵 환자에서 고용량 리팜피신의 안전성, 내약성, 확장된 조기 살균 활성 및 PK (HR1)

포함 기준:

1. 환자는 HIV 검사를 포함한 모든 시험 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
2. 환자의 나이는 18세에서 65세 사이입니다.
3. 환자의 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태)이 40~85kg입니다.
4. 환자는 새로 진단되고, 이전에 치료되지 않았으며, 합병증이 없고, 가래 도말 양성, 폐결핵 환자입니다.
5. 환자는 정상적인 흉부 X-레이 사진 또는 조사관의 의견으로는 TB와 일치하는 사진을 가지고 있습니다.
6. 환자는 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서 가래 양성입니다(IUATLD/WHO 척도에서 최소 1+(부록 4)).
7. 환자는 현장 평가에서 추정한 대로 적절한 양의 가래를 생성할 수 있습니다(10ml 이상 밤새 생성된 것으로 추정).
8. 환자는 음성 혈청 임신 검사를 받았습니다(임신 가능성이 있는 여성 피험자만 해당).
9. 환자는 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의합니다(즉, 다음 예방 조치 중 두 가지: 난관 결찰, 질 격막, 자궁 내 장치, 콘돔, 경구 피임약, 피임 이식, 복합 호르몬 패치, 복합 주사용 피임약 또는 데포-메드록시프로게스테론 아세테이트, 그녀와 그녀의 파트너(들)가 불임이 아닌 한(즉, 양측 난소절제술 및/또는 자궁절제술을 받은 여성이 아닌 한) 시험 참여 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 1주 동안 파트너(들)는 정관 절제술을 받았습니다. 또는 최소 12개월 연속 폐경 후, 양측 고환 절제술을 받은 남성).
10. 최소 60의 Karnofsky 점수(때때로 도움이 필요하지만 대부분의 필요 사항을 돌볼 수 있음).

제외 기준:

1. 환자는 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태에 있습니다.
2. 전처리 기간 내에 수집된 환자의 가래 검체에서 리팜피신 내성 박테리아가 검출되었고 연구 실험실에서 테스트되었습니다.
3. 환자는 방문 1 이전 3개월 이내에 MTB에 대해 활성인 임의의 약물로 치료를 받았습니다: 이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 사이클로세린, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 피라진아미드, 티오아세타존, 카프레오마이신, 퀴놀론 , 티오아미드.
4. 환자는 isoniazid, ethambutol, rifampicin 및 pyrazinamide에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
5. 환자는 이전 결핵의 병력이 있습니다.
6. 환자는 B형 간염에 걸렸습니다.
7. 환자는 C형 간염에 걸렸다.
8. 환자는 HIV에 감염되었고 CD4 수치 < 350 세포/uL(방문 1)를 갖는다.
9. 환자는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있습니다.
10. 환자는 방문 1 이전 30일 이내에 리팜피신을 복용했습니다.
11. 환자는 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자입니다.
12. 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다(여성 환자만 해당).
13. 환자는 신경병증 또는 간질의 병력 및/또는 존재(또는 증거)가 있습니다.

14. 환자는 다음과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 질환의 병력이 있거나 현재 임상적으로 관련이 있습니다.

    1. 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 고혈압, 부정맥, 빈맥 또는 심근 경색 후 상태.
    2. 알 수 없는 또는 심장 관련 원인의 급사 또는 연장된 QTc 간격의 가족력.
15. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진).
16. 환자는 결핵약 또는 그 성분에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵약 또는 그 성분의 사용이 금기인 질병 또는 상태를 가지고 있습니다.
17. 연구자의 판단에 따라 흉부외 결핵(속립성 결핵, 복부 결핵, 비뇨생식기 결핵, 골관절염 결핵, 결핵 수막염)의 임상적으로 유의미한 증거가 있습니다.
18. 결핵 또는 조절되지 않는 폐쇄성 기관지 질환 이외의 심각한 폐 상태의 증거.
19. 환자는 방실(AV) 차단, 120밀리초 이상의 QRS 복합체 연장 또는 스크리닝 ECG에서 450밀리초 이상의 QTcF 또는 QTcB 간격과 같은 ECG에 임상적으로 관련된 변화가 있습니다.
20. 환자가 실험실 참조 범위의 상한을 초과하는 혈청 크레아티닌 수치를 포함하되 이에 국한되지 않는 신장 장애가 있음을 보여주는 증거가 있습니다.
21. 환자가 비정상적인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스페르테이트 트랜스퍼라제(AST) 수준 > 검사실 참조 범위 상한치의 1배(1차 방문 시)를 가집니다.
22. 환자가 임상적으로 유의한 대사, 위장, 신경, 정신 및 내분비 질환, 악성 종양 또는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)을 가지고 있음을 보여주는 증거가 있습니다.
23. 환자는 금지 약물과 관련된 섹션에 나열된 의약품을 사용하는 질병 또는 상태가 있습니다.
24. 환자는 지난 2년 이내에 즉, 조사관의 의견으로는 환자의 안전 또는 협조를 손상시키기에 충분한 약물 또는 암페타민 남용의 알려진 또는 의심되는, 현재 또는 과거력이 있습니다.
25. 환자는 지난 2년 이내에 주당 20단위 이상의 심각한 알코올 소비의 알려진 또는 의심되는 현재 병력이 있습니다.
26. 환자는 방문 4 이전 30일 이내에 시토크롬 P450 효소의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 물질(제노바이오틱스, 퀴니딘, 티라민, 케토코나졸, 테스토스테론, 퀴닌, 게스토덴, 메티라폰, 페넬진, 독소루비신, 트롤레안도마이신, 사이클로벤자프린 포함)을 사용했습니다. , 에리스로마이신, 코카인, 푸라필린, 시메티딘, 덱스트로메토르판). 이러한 약물 또는 물질 중 하나를 3일 이하로 받은 환자의 경우 방문 4 이전에 해당 약물 또는 물질의 반감기 5회 이상에 해당하는 휴약 기간이 있었던 경우에는 예외가 될 수 있습니다.
27. 환자는 방문 4 이전 14일 이내에 임의의 주요 기관 기능을 변경하는 것으로 알려진 임의의 치료제(예: 바르비튜레이트, 페노티아진, 시메티딘)를 사용했습니다.