Biztonság, tolerálhatóság, megnövekedett korai baktericid hatás és a nagyobb dózisú rifampicin farmakokinetikai értéke tüdő tuberkulózisban szenvedő felnőtteknél (HR1)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezését adni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a HIV-tesztet is.
2. A beteg életkora 18 és 65 év között van.
3. A páciens testtömege (könnyű ruházatban és cipő nélkül) 40 és 85 kg között van.
4. A páciens újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, szövődménymentes, köpetkenet-pozitív, tüdő TBC-s beteg.
5. A páciensnek normál mellkasröntgen vagy olyan képe van, amely a vizsgáló véleménye szerint kompatibilis a tbc-vel.
6. A beteg köpet pozitív direkt mikroszkóppal saválló bacilusokra (legalább 1+ az IUATLD/WHO skálán (4. melléklet)).
7. A beteg képes megfelelő mennyiségű köpetet termelni, amint azt a helyszíni felmérés becsüli (10 ml vagy több éjszakai termelés).
8. A beteg szérum terhességi tesztje negatív (csak fogamzóképes korú női alanyok)
9. A páciens beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz (azaz a következő óvintézkedések közül kettőt: petevezeték lekötés, hüvelyi rekeszizom, méhen belüli eszköz, óvszer, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló implantátum, kombinált hormontapasz, kombinált injekciós fogamzásgátló vagy depot-medroxiprogeszteron-acetát, partnere(i)nek vazektómiája volt/voltak) a vizsgálatban való részvétel egész ideje alatt és az utolsó adag után 1 hétig, kivéve, ha ő és partnerei sterilek (vagyis olyan nők, akiken kétoldali petefészek-eltávolítás és/vagy méheltávolítás történt) vagy legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában éltek; férfiak, akiken kétoldali orchidectomián esett át).
10. A Karnofsky-pontszám legalább 60 (alkalmankénti segítségre van szüksége, de képes ellátni a legtöbb szükségletét).

Kizárási kritériumok:

1. A beteg általános állapota rossz, és a kezelés késedelme a vizsgáló belátása szerint nem tolerálható.
2. Rifampicin-rezisztens baktériumokat mutattak ki a páciens köpetmintájában, amelyet az előkezelési időszakban gyűjtöttek és teszteltek a vizsgálati laboratóriumban.
3. A beteg az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül bármilyen MTB-ellenes gyógyszerrel kezelt: izoniazid, etambutol, amikacin, cikloserin, rifabutin, rifampicin, sztreptomicin, kanamicin, para-aminoszalicilsav, rifapentin, pirazinamid, tioacetazon, kapreomicin , tioamidok.
4. A beteg anamnézisében izoniazidra, etambutolra, rifampicinre és pirazinamidra allergiás volt,
5. A beteg kórelőzményében tbc volt.
6. A beteg hepatitis B-ben szenved.
7. A beteg hepatitis C-ben szenvedett.
8. A páciens HIV-fertőzött, és CD4-száma < 350 sejt/uL (1. látogatás).
9. A beteg antiretrovirális terápiában (ART) részesül.
10. A beteg az 1. látogatást megelőző 30 napon belül rifampicint kapott.
11. A beteg cukorbeteg, inzulint szed.
12. A beteg terhes vagy szoptat (csak női betegek).
13. A páciens anamnézisében és/vagy jelenléte (vagy bizonyítéka) van neuropátiában vagy epilepsziában.

14. A betegnek a kórtörténetében vagy jelenleg klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenessége van, mint például:

    1. szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás, aritmia, tachyarrhythmia vagy szívinfarktus utáni állapot.
    2. a családban előfordult ismeretlen vagy szívvel összefüggő ok miatti hirtelen halál, vagy megnyúlt QTc-intervallum.
15. Bármely olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QTc-intervallumot (beleértve az amiodaront, bepridil-klorokint, klórpromazint, ciszapridot, klaritromicint, dizopiramid-dofetilidet, domperidont, droperidolt, eritromicint, halofantrint, pitamidonid, pentamozinamidot, metóriametidon, haloperidolt, ibutilidot kinidin, szotalol, sparfloxacin, tioridazin).
16. A betegnek bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amelyben a standard tbc-gyógyszerek vagy bármely összetevőjük alkalmazása ellenjavallt, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely tbc-gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni allergiát.
17. A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős bizonyítékok vannak az extrathoracalis tbc-re (miliáris tbc, hasi tbc, urogenitális tbc, osteoarthritises tbc, TB meningitisz).
18. Bizonyíték a tbc-n kívüli súlyos tüdőbetegségekre vagy a kontrollálatlan obstruktív hörgőbetegségre.
19. A páciens EKG-jában klinikailag jelentős változások vannak, mint például atrioventricularis (AV) blokk, a QRS-komplexum 120 ezredmásodperc alatti megnyúlása, vagy a QTcF vagy QTcB intervallum 450 ezredmásodperc feletti a szűrési EKG-n.
20. Bármilyen bizonyíték támasztja alá, hogy a beteg vesekárosodásban szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a laboratóriumi referenciatartomány felső határát meghaladó szérum kreatininszintet.
21. A beteg alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpertát-transzferáz (AST) szintje a laboratóriumi referenciatartomány felső határának 1-szerese felett van (az 1. viziten).
22. Vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a betegnek klinikailag jelentős anyagcsere-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegségei, rosszindulatú daganatai vagy egyéb rendellenességei vannak (a vizsgált indikáción kívül).
23. A betegnek olyan betegsége vagy állapota van, amelyben a tiltott gyógyszeres kezelésre vonatkozó részben felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikét alkalmazzák.
24. A betegnek az elmúlt 2 évben ismert vagy gyanított kábítószerrel vagy amfetaminnal való visszaélése van, vagy a kórelőzményében szerepel, ami a Vizsgáló véleménye szerint elegendő ahhoz, hogy a beteg biztonságát vagy együttműködését veszélyezteti.
25. A páciensnek az elmúlt 2 évben jelentős, azaz több mint heti 20 egységnyi alkoholfogyasztása ismert vagy gyanítható.
26. A beteg a 4. látogatást megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot használt, amelyről ismert volt, hogy erősen gátló vagy indukálja a citokróm P450 enzimeket (beleértve a xenobiotikumokat, kinidint, tiramint, ketokonazolt, tesztoszteront, kinint, gesztodént, metirapont, fenelzint, doxorudrobicint , eritromicin, kokain, furafillin, cimetidin, dextrometorfán). Kivételt képezhetnek azok a betegek, akik 3 napig vagy kevesebb ideig kaptak ezen gyógyszerek vagy anyagok valamelyikét, ha a 4. vizit előtt olyan kiürülési időszak volt, amely az adott gyógyszer vagy anyag legalább 5 felezési idejével egyenlő.
27. A beteg a 4. látogatást megelőző 14 napon belül bármely olyan terápiás szert alkalmazott, amelyről ismert, hogy megváltoztatja bármely fő szervi funkciót (pl. barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin).