リツキシマブ +/- ビンクリスチンで治療された再発または難治性の侵攻性 B 細胞リンパ腫患者における MLN8237
2018年2月27日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
リツキシマブとビンクリスチンで治療された再発性または難治性の侵攻性 B 細胞リンパ腫患者における経口オーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 の多施設第 1-2 相試験
これは、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）/形質転換濾胞性リンパ腫（TFL）の治療を受けた患者に投与されたアリセルチブ（MLN8237）の単群、非盲検、多施設、用量漸増、第 1-2 相試験です。リツキシマブとビンクリスチンで。 この研究は、次の 3 つの部分で構成されています。
フェーズ 1、パート 1: アリセルチブ (MLN8237) とリツキシマブを評価する安全性導入コホート。
フェーズ 1、パート 2: アリセルチブ (MLN8237) + リツキシマブ + ビンクリスチンを評価し、フェーズ 2 の用量を決定するための用量漸増コホート。 他のタイプの B 細胞性リンパ腫（マントル細胞またはバーキットリンパ腫を含む）の患者は、パート 1 および 2 に登録できます。
第 2 相：再発または難治性の DLBCL または TFL の患者に推奨される第 2 相用量での Alisertib (MLN8237) + リツキシマブ + ビンクリスチン。
2013 年に治験依頼者は、パート 2 で特定された推奨される第 2 相用量でトリプレットを調査する第 2 相部分を開始しないという決定が下されたことに注意してください。または安全性の結果が観察されました。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
この研究でテストされた薬は、アリセルチブと呼ばれていました。 Alisertib は、再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫またはその他の悪性度の高い B 細胞性リンパ腫の患者を治療するために試験されました。 この研究では、安全性、抗腫瘍効果を検討し、アリセルチブとリツキシマブの併用、およびアリセルチブとリツキシマブとビンクリスチンの併用の推奨用量を決定し、さらなる研究を進めました。 薬物動態学的血液サンプルを調べて、一緒に投与した場合の各薬物の濃度に対する影響を特徴付けました。
この研究には45人の患者が登録されました。 参加者は以下の治療を受けました：
フェーズ 1
- Safety Lead-in における Alisertib 50 mg + リツキシマブ
- アリセルチブ 30 mg + リツキシマブ + ビンクリスチンの用量漸増
- 用量漸増におけるアリセルチブ 40 mg + リツキシマブ + ビンクリスチン
- アリセルチブ 50 mg + リツキシマブ + ビンクリスチンの用量漸増
すべての参加者は、各サイクルの 1 日目にリツキシマブと一緒に最大 8 サイクル、各サイクルで 7 日間、1 日 2 回、1 つのアリセルチブ テーブルを服用するように求められました。一部の患者は、各サイクルの 1 日目と 8 日目にビンクリスチンも投与されました。 疾患の反応または安定化が記録されているすべての参加者は、アリセルチブの単剤療法をさらに 2 年以上継続することができます。
この多施設試験は米国で実施されました。 この研究に参加するための全体の時間は、最大 5.2 年でした。 参加者はクリニックを複数回訪問し、最後に治験薬を投与してから 30 日後にフォローアップ評価のために最終訪問しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ
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Burbank、California、アメリカ
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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Rochester、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ
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Memphis、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ
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Grampian Region
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Aberdeen、Grampian Region、イギリス
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Greater London
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London、Greater London、イギリス
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス
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Genova、イタリア
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Palermo、イタリア
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Roma、イタリア
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Torino
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Orbassano、Torino、イタリア
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Madrid、スペイン
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Sevilla、スペイン
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）/形質転換濾胞性リンパ腫（TFL）の診断。 注: マントル細胞またはバーキットリンパ腫の患者は、安全導入コホートおよび用量漸増コホート、パート 1 および 2 のみへの登録に適格な場合があります。
- -進行性リンパ腫に対する少なくとも1回の以前の全身治療後の再発または難治性（禁忌がない限り、アントラサイクリンを含む）。 自家幹細胞移植後の再発は許容されます。
- -自家幹細胞移植後に再発したか、自家幹細胞移植の資格がないか、自家幹細胞移植を拒否しました。 第 2 相パートに登録された患者は、以前にリツキシマブを投与されている必要があります。
- -研究プロトコルで指定された測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌である、またはアリセルチブ（MLN8237）の最後の投与後30日までに2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性間性交を控えることに同意する女性患者。 また、患者は、リツキシマブの最終投与から 12 か月間、およびアリセルチブの最終投与から 1 か月間、効果的な避妊を行う必要があります (MLN8237.
- MLN8237の最終投与後4か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する男性患者、または異性間性交を控えることに同意する男性患者
- 自発的な書面による同意
除外基準
- -リンパ腫に対して4つ以上の以前の全身治療レジメンを受けた
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気; B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス; -シャルコー・マリー・トゥース病またはポリオの既知の病歴
- -登録前3か月以内の自家幹細胞移植
- いつでも同種幹細胞または臓器移植を受けた患者
- -グルココルチコイドまたは治験薬による治療を含む全身性抗腫瘍療法 治験薬治療の最初の投与前の14日以内。 ステロイドは、注入反応を予防または治療するためにリツキシマブと一緒に投与することが許可されています
- -ニトロソウレア、マイトマイシンC、リツキシマブ、アレムツズマブ、または他の非抱合抗体治療による治療 治験薬治療の初日の前の42日以内（進行性疾患の明確な証拠の場合は21日）
- -イブリツモマブ-チウキセタン、またはトシツモマブなどの放射性免疫複合体または毒素免疫複合体による治療、治験薬治療の初日の前の12週間以内
- -治験薬治療の初回投与前21日以内の放射線療法
- -フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタールなどの酵素誘導抗てんかん薬による治療、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチン、またはセントジョンズワートによる治療、アリセルチブの初回投与前14日以内（MLN8237）も研究中に許可されていません
- プロトコルに記載されている心臓の状態
- -大手術、重篤な感染症、または全身性抗生物質療法を必要とする感染症 研究治療の最初の投与前の14日以内
- -過去12か月の出血性または血栓性脳血管イベントの履歴
- 臨床的に制御されていない中枢神経系の関与
- IVリツキシマブまたはビンクリスチンを受け取ることができない、または錠剤を飲み込むことができない、またはアリセルチブの各投与の2時間前と1時間後に、水と処方薬を除いて口から何かを摂取することを避けることができない、または避けたくない（MLN8237）
- 制御不能な睡眠時無呼吸症候群および日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態の病歴
- 授乳中または妊娠中の女性患者
- -治験責任医師の意見では、プロトコルに従った治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患または検査室の異常
- -登録前3か月の何らかの原因による臨床的に明らかなグレード2以上の神経障害、またはいつでもビンクリスチンに関連するグレード3以上の神経障害の病歴
- -アリセルチブ（MLN8237）を含むAurora A標的薬による前治療
- -研究治療の最初の投与前の14日以内に骨髄増殖因子または血小板輸血を受けた患者
- -リツキシマブ、ビンクリスチン（またはビンカアルカロイド）、またはそれらの希釈剤に対する既知の過敏症のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全導入
Alisertib 50 mg、腸溶錠 (ECT)、経口、1 日 2 回 (BID)、1 日目から 7 日目、その後 21 日サイクルで 14 日間の休薬期間とリツキシマブ 375 mg/m^2、静脈内 (IV) 、最大 8 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に点滴。
8サイクルの治療（またはリツキシマブの早期中止）の後、疾患の反応または安定化が記録されているすべての参加者は、アリセルチブの単剤療法を最大2年間続けることができます。
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Alisertib (MLN8237) 腸溶錠 (ECT)。
リツキシマブ静注。
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実験的：用量漸増、アリセルチブ 30 mg
アリセルチブ 30 mg、ECT、経口、BID、1 日目から 7 日目、その後 14 日間の休薬期間、リツキシマブ 375 mg/m^2、IV、1 日目に点滴、ビンクリスチン 1.4 mg/m^2 (最大 2 mg)、IV、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に最大 8 サイクル。
8サイクルの治療（またはリツキシマブおよび/またはビンクリスチンの早期中止）の後、疾患の反応または安定化が記録されているすべての参加者は、アリセルチブの単剤療法を最大2年間継続できます。
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Alisertib (MLN8237) 腸溶錠 (ECT)。
リツキシマブ静注。
ビンクリスチン IV 点滴。
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実験的：用量漸増、アリセルチブ 40 mg
アリセルチブ 40 mg、ECT、経口、BID、1 日目から 7 日目、その後 14 日間の休薬期間、リツキシマブ 375 mg/m^2、IV、1 日目に点滴、ビンクリスチン 1.4 mg/m^2、IV (最大2mg)、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に最大 8 サイクル。
8サイクルの治療（またはリツキシマブおよび/またはビンクリスチンの早期中止）の後、疾患の反応または安定化が記録されているすべての参加者は、アリセルチブの単剤療法を最大2年間継続できます。
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Alisertib (MLN8237) 腸溶錠 (ECT)。
リツキシマブ静注。
ビンクリスチン IV 点滴。
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実験的：用量漸増、アリセルチブ 50 mg
アリセルチブ 50 mg、ECT、経口、BID、1 日目から 7 日目、その後 14 日間の休薬期間とリツキシマブ 375 mg/m^2、IV、1 日目に点滴、ビンクリスチン 1.4 mg/m^2、IV (最大2mg)、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に最大 8 サイクル。
8サイクルの治療（またはリツキシマブおよび/またはビンクリスチンの早期中止）の後、疾患の反応または安定化が記録されているすべての参加者は、アリセルチブの単剤療法を最大2年間継続できます。
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Alisertib (MLN8237) 腸溶錠 (ECT)。
リツキシマブ静注。
ビンクリスチン IV 点滴。
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実験的：フェーズ 2: アリセルチブ
第 2 相：第 2 相推奨用量のアリセルチブ（MLN8237）、1 日目から 7 日目に 1 日 2 回経口で ECT、1 日目にリツキシマブの IV 注入、1 日目と 8 日目にビンクリスチン IV を 21 日サイクルで最大 8 日間サイクルが計画されたが実施されなかった。
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Alisertib (MLN8237) 腸溶錠 (ECT)。
リツキシマブ静注。
ビンクリスチン IV 点滴。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要なバイタルサイン所見（治療関連および非関連）のある参加者の数[フェーズ1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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バイタル サイン パラメータ: 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した血圧、心拍数、および体温は、有害事象として報告されました。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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心電図（ECG）に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数[フェーズ 1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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治験責任医師が臨床的に重要であると判断した心電図の異常所見は、有害事象として報告されました。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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Multigated Acquisition (MUGA) / Echocardiogram (ECHO) [フェーズ 1] で臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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研究者が臨床的に重要であると判断した MUGA および ECHO 所見の異常な変化は、有害事象として報告されました。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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身体検査所見に臨床的に重大な変化があった参加者の数[フェーズ 1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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治験責任医師が臨床的に重要であると判断した身体検査の異常所見は、有害事象として報告されました。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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有害事象として報告された臨床的に重要な臨床検査を受けた参加者の数[フェーズ1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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治験責任医師が臨床的に重要であると判断した化学および血液検査値の異常は、有害事象として報告されました。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数[フェーズ 1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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全体の回答率 [フェーズ 2]
時間枠：サイクル 2 の終わりに、6 か月までは 2 回目の治療サイクルの終わりに、その後は 12 週間ごとに、約 2 年間
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全奏効率は、国際ワーキンググループ（IWG）基準を使用して研究者によって評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されました。
CR は疾患のすべての証拠の消失として定義され、PR は測定可能な疾患の退縮および新しい部位がないこととして定義されます。
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サイクル 2 の終わりに、6 か月までは 2 回目の治療サイクルの終わりに、その後は 12 週間ごとに、約 2 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した全奏効率 [フェーズ 1]
時間枠：アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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全奏効率は、国際ワーキンググループ（IWG）基準を使用して研究者によって評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されました。
CR は疾患のすべての証拠の消失として定義され、PR は測定可能な疾患の退縮および新しい部位がないこととして定義されます。
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アリセルチブの初回投与からアリセルチブの最終投与後 30 日まで (最大 5.2 年)
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完全奏効率 [フェーズ 2]
時間枠：病状進行までの研究期間、約2年
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完全奏効率は、完全奏効（CR）の参加者の割合として定義されました。
CR は、国際ワーキング グループ (IWG) 基準を使用して研究者によって評価されました。
CR は、疾患のすべての証拠の消失として定義されます。
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病状進行までの研究期間、約2年
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奏効期間 (DOR) [フェーズ 2]
時間枠：病状進行までの研究期間、約2年
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DOR は、反応が最初に記録された日から進行性疾患 (PD) が最初に記録された日までの時間として定義されました。
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病状進行までの研究期間、約2年
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無増悪生存期間 (PFS) [フェーズ 2]
時間枠：病状進行までの研究期間、約2年
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PFSは、最初の治験薬投与日からPDまたは死亡の最初の記録日までの時間として定義されました。
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病状進行までの研究期間、約2年
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数[フェーズ2]
時間枠：スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
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スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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臨床的に重要なバイタルサイン所見を有する参加者の数[フェーズ2]
時間枠：スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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バイタル サイン パラメータ: 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した血圧、心拍数、および体温は、有害事象として報告されました。
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スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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心電図 (ECG) に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数 [フェーズ 2]
時間枠：スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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Multigated Acquisition (MUGA)/心エコー図 (ECHO) [フェーズ 2] で臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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有害事象として報告された臨床的に重要な臨床検査を受けた参加者の数[フェーズ2]
時間枠：スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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スクリーニング期間から治験薬最終投与30日後まで、約2年
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Cmax: アリセルチブの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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Tmax: Alisertib の Cmax が最初に発生するまでの時間
時間枠：サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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AUCt: Alisertib の時間 0 から時間 t までの投与間隔にわたる濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 朝のアリセルチブ投与の 1 日目と 7 日目、および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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Cmax: ビンクリスチンの最大血漿濃度
時間枠：ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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AUCt: ビンクリスチンの時間 0 から時間 t までの投与間隔にわたる濃度-時間時間曲線下の面積
時間枠：ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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AUC∞: 時間 0 から無限大までのビンクリスチンの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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ビンクリスチンの注射前の1日目のサイクル1および2、および投与後の複数の時点（最大72時間）
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T1/2: ビンクリスチンの最終処分段階の半減期
時間枠：ビンクリスチンの注射の前日のサイクル 1 および 2、および投与後の複数の時点 (最大 72 時間)
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ビンクリスチンの注射の前日のサイクル 1 および 2、および投与後の複数の時点 (最大 72 時間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月9日
一次修了 (実際)
2015年2月5日
研究の完了 (実際)
2016年10月5日
試験登録日
最初に提出
2011年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月27日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C14011
- 2011-000609-32 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1181-0333 (レジストリ：WHO)
- 12/NE/0268 (レジストリ：NRES)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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