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MLN8237 用于接受利妥昔单抗 +/- 长春新碱治疗的复发性或难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者

2018年2月27日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

MLN8237（一种口服极光 A 激酶抑制剂）在接受利妥昔单抗和长春新碱治疗的复发性或难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中的多中心 1-2 期研究

这是一项单臂、开放标签、多中心、剂量递增的 1-2 期 alisertib (MLN8237) 研究，用于接受治疗的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)/转化性滤泡性淋巴瘤 (TFL) 患者与利妥昔单抗和长春新碱。 研究分为以下三个部分：

第 1 阶段，第 1 部分：评估 alisertib (MLN8237) 和利妥昔单抗的安全导入队列。

第 1 阶段，第 2 部分：评估 alisertib (MLN8237) + 利妥昔单抗 + 长春新碱并确定第 2 阶段剂量的剂量递增队列。 患有其他类型 B 细胞淋巴瘤（包括套细胞淋巴瘤或伯基特淋巴瘤）的患者可以参加第 1 部分和第 2 部分。

第 2 期：Alisertib (MLN8237) + 利妥昔单抗 + 长春新碱以推荐的第 2 期剂量治疗复发或难治性 DLBCL 或 TFL 患者。

请注意，在 2013 年，发起人决定不启动试验的第 2 阶段部分，该部分将以第 2 部分中确定的推荐第 2 阶段剂量对三胞胎进行研究。该决定是基于公司内部的重新优先排序，而不是基于任何临床试验或观察到的安全结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中测试的药物被称为 alisertib。 Alisertib 经测试可治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者。 该研究着眼于安全性、任何抗肿瘤作用，还确定了 alisertib 加利妥昔单抗和 alisertib 加利妥昔单抗和长春新碱的推荐剂量，以供进一步研究使用。 研究了药代动力学血液样本，以表征当一起给药时对每种药物浓度的任何影响。

该研究招募了 45 名患者。 参与者接受了以下治疗：

阶段1

  • 安全导入中的 Alisertib 50 mg + 利妥昔单抗
  • Alisertib 30 mg + 利妥昔单抗 + 长春新碱剂量递增
  • Alisertib 40 mg + 利妥昔单抗 + 长春新碱剂量递增
  • Alisertib 50 mg + 利妥昔单抗 + 长春新碱剂量递增

要求所有参与者每天两次服用一张 alisertib 表，每次服用 7 天，最多服用 8 个周期，并在每个周期的第 1 天服用利妥昔单抗；一些患者还在每个周期的第 1 天和第 8 天接受长春新碱。 所有有记录的疾病反应或稳定的参与者都可以继续使用 alisertib 单药治疗 2 年或更长时间。

该多中心试验在美国进行。 参与本研究的总时间长达 5.2 年。 参与者多次访问诊所，并在接受最后一剂研究药物后 30 天进行最后一次访问以进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Genova、意大利
      • Palermo、意大利
      • Roma、意大利
    • Torino
      • Orbassano、Torino、意大利
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国
      • Burbank、California、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
      • Rochester、New York、美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国
      • Memphis、Tennessee、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国
  • 英国
    • Grampian Region
      • Aberdeen、Grampian Region、英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Sevilla、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)/转化性滤泡性淋巴瘤 (TFL) 的组织学确诊。 注意：患有套细胞淋巴瘤或伯基特淋巴瘤的患者可能有资格参加安全导入和剂量递增队列，仅第 1 部分和第 2 部分
  • 在至少 1 次先前的侵袭性淋巴瘤全身治疗后复发或难治（包括蒽环类药物，除非有禁忌症）。 允许自体干细胞移植后复发。
  • 自体干细胞移植后复发或不符合自体干细胞移植条件或拒绝自体干细胞移植。 入组第 2 期部分的患者必须之前接受过利妥昔单抗治疗。
  • 研究方案中指定的可测量疾病
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
  • 绝经后至少 1 年、手术绝育或同意在最后一剂 alisertib (MLN8237) 后 30 天内采用 2 种有效避孕方法或同意放弃异性性交的女性患者。 患者还应在最后一剂利妥昔单抗后 12 个月和最后一剂 alisertib (MLN8237.1) 后 1 个月内使用有效避孕措施。
  • 同意在最后一剂 MLN8237 后 4 个月内实施有效屏障避孕或同意放弃异性性交的男性患者
  • 自愿书面同意

排除标准

  • 接受过 4 种以上的淋巴瘤全身治疗方案
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病；乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒； Charcot-Marie-Tooth 病或小儿麻痹症的已知病史
  • 入组前不到 3 个月的自体干细胞移植
  • 任何时候接受过同种异体干细胞或器官移植的患者
  • 全身抗肿瘤治疗，包括糖皮质激素或在研究药物治疗首次给药前 14 天内使用研究药物治疗。 允许类固醇与利妥昔单抗一起给药以预防或治疗输液反应
  • 在研究药物治疗的第一天之前的 42 天内（如果有明确的疾病进展证据，则为 21 天）用亚硝基脲、丝裂霉素 C、利妥昔单抗、阿仑单抗或其他未偶联抗体治疗
  • 在研究药物治疗的第一天前 12 周内接受放射免疫偶联物或毒素免疫偶联物治疗，例如 ibritumomab-tiuxetan 或 tositumomab
  • 首次研究药物治疗前 21 天内接受过放射治疗
  • 在首次给药 alisertib (MLN8237) 前 14 天内使用酶诱导抗癫痫药（例如苯妥英、卡马西平或苯巴比妥）或利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草进行治疗，在研究期间也不允许
  • 协议中描述的心脏状况
  • 研究治疗药物首次给药前 14 天内进行过大手术、严重感染或需要全身抗生素治疗的感染
  • 过去 12 个月内有出血性或血栓性脑血管事件史
  • 临床上不受控制的中枢神经系统受累
  • 无法接受静脉注射利妥昔单抗或长春新碱，或无法吞服药片，或者无法或不愿在每次服用 alisertib 之前 2 小时和之后 1 小时内避免口服除水和处方药以外的任何药物 (MLN8237)
  • 不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史
  • 哺乳期或怀孕的女性患者
  • 严重的医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会干扰根据方案完成治疗
  • 入组前 3 个月内任何原因引起的临床明显 ≥ 2 级神经病变，或任何时候与长春新碱相关的 ≥ 3 级神经病变病史
  • 先前使用 Aurora A 靶向药物治疗，包括 alisertib (MLN8237)
  • 在研究治疗首次给药前 14 天内接受过骨髓生长因子或血小板输注的患者
  • 已知对利妥昔单抗、长春新碱（或长春花生物碱）或其稀释剂过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安全导入
Alisertib 50 mg，肠溶包衣片 (ECT)，口服，每天两次 (BID)，第 1 至 7 天，然后在 21 天周期中休息 14 天，加上利妥昔单抗 375 mg/m^2，静脉内 (IV) , 在每个 21 天周期的第 1 天输注最多 8 个周期。 在 8 个治疗周期（或提前停用利妥昔单抗）后，所有有记录的疾病反应或稳定的参与者可以继续使用 alisertib 单药治疗长达 2 年。
药品：Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237) 肠溶包衣片 (ECT)。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗静脉输注。
实验性的：剂量递增，Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg，ECT，口服，BID，第 1 天至第 7 天，随后休息 14 天，加利妥昔单抗 375 mg/m^2，IV，第 1 天输注，加长春新碱 1.4 mg/m^2（最多 2 mg), IV, 在 21 天周期的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期。 在 8 个治疗周期（或提前停用利妥昔单抗和/或长春新碱）后，所有有记录的疾病反应或稳定的参与者可以继续使用 alisertib 单药治疗长达 2 年。
药品：Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237) 肠溶包衣片 (ECT)。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗静脉输注。
药品：长春新碱
长春新碱 IV 输液。
实验性的：剂量递增，Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg，ECT，口服，BID，第 1 至 7 天，随后休息 14 天，加利妥昔单抗 375 mg/m^2，IV，第 1 天输注加长春新碱 1.4 mg/m^2，IV（最大2mg)，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期。 在 8 个治疗周期（或提前停用利妥昔单抗和/或长春新碱）后，所有有记录的疾病反应或稳定的参与者可以继续使用 alisertib 单药治疗长达 2 年。
药品：Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237) 肠溶包衣片 (ECT)。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗静脉输注。
药品：长春新碱
长春新碱 IV 输液。
实验性的：剂量递增，Alisertib 50 mg
Alisertib 50 mg，ECT，口服，BID，第 1 至 7 天，随后休息 14 天加利妥昔单抗 375 mg/m^2，IV，第 1 天输注加长春新碱 1.4 mg/m^2，IV（最大2mg)，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期。 在 8 个治疗周期（或提前停用利妥昔单抗和/或长春新碱）后，所有有记录的疾病反应或稳定的参与者可以继续使用 alisertib 单药治疗长达 2 年。
药品：Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237) 肠溶包衣片 (ECT)。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗静脉输注。
药品：长春新碱
长春新碱 IV 输液。
实验性的：第 2 阶段：Alisertib
2 期：Alisertib (MLN8237) 以推荐的 2 期剂量，第 1-7 天每天两次口服 ECT，第 1 天静脉输注利妥昔单抗，第 1 天和第 8 天静脉注射长春新碱，以 21 天为周期，最多 8 天周期已计划但未进行。
药品：Alisertib (MLN8237)
Alisertib (MLN8237) 肠溶包衣片 (ECT)。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗静脉输注。
药品：长春新碱
长春新碱 IV 输液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有临床显着生命体征发现（治疗相关和无关）的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
生命体征参数：由研究者确定的具有临床意义的血压、心率和体温被报告为不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
心电图 (ECG) 有临床显着变化的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
研究者确定的具有临床意义的异常 ECG 结果被报告为不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
多门采集 (MUGA)/超声心动图 (ECHO) 具有临床显着变化的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
研究者确定具有临床意义的 MUGA 和 ECHO 结果的异常变化被报告为不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
体格检查结果发生临床显着变化的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
研究者确定的具有临床意义的异常体格检查结果被报告为不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
具有临床意义的实验室测试报告为不良事件的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
由研究者确定的具有临床意义的异常治疗紧急化学和血液学实验室值被报告为不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
出现治疗紧急不良事件的参与者人数 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
总体反应率 [第 2 阶段]
大体时间：在第 2 周期结束时，在每个第二个治疗周期结束时直到 6 个月，然后每 12 周一次，大约 2 年
总体缓解率定义为研究者使用国际工作组 (IWG) 标准评估的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 CR 定义为所有疾病证据消失，PR 定义为可测量疾病消退且无新部位。
在第 2 周期结束时，在每个第二个治疗周期结束时直到 6 个月，然后每 12 周一次，大约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的总体缓解率 [第 1 阶段]
大体时间：第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
总体缓解率定义为研究者使用国际工作组 (IWG) 标准评估的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 CR 定义为所有疾病证据消失，PR 定义为可测量疾病消退且无新部位。
第一剂 alisertib 至最后一剂 alisertib 后 30 天（最长 5.2 岁）
完全缓解率 [第 2 阶段]
大体时间：研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
完全缓解率定义为具有完全缓解 (CR) 的参与者的百分比。 CR 由研究者使用国际工作组 (IWG) 标准进行评估。 CR 定义为所有疾病迹象消失。
研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
缓解持续时间 (DOR) [第 2 阶段]
大体时间：研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
DOR 被定义为从第一次记录反应的日期到第一次记录进行性疾病 (PD) 的日期的时间。
研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
无进展生存期 (PFS) [第 2 阶段]
大体时间：研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
PFS 定义为从第一次研究药物给药日期到首次记录 PD 或死亡日期的时间。
研究持续时间直至疾病进展，大约 2 年
出现治疗紧急不良事件的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
具有临床重要生命体征发现的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
生命体征参数：由研究者确定的具有临床意义的血压、心率和体温被报告为不良事件。
从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
心电图 (ECG) 有临床显着变化的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
多门采集 (MUGA)/超声心动图 (ECHO) 具有临床显着变化的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
具有临床意义的实验室测试报告为不良事件的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
从筛选期到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 2 年
Cmax：Alisertib 的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
Tmax：Alisertib 首次出现 Cmax 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
AUCt：Alisertib 从时间 0 到时间 t 的给药间隔内浓度时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
周期 1 第 1 天和第 7 天，早上 alisertib 给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
Cmax：长春新碱的最大血浆浓度
大体时间：第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
AUCt：长春新碱从时间 0 到时间 t 的给药间隔内浓度-时间时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
AUC∞：长春新碱浓度-时间曲线下从时间 0 到无穷大的面积
大体时间：第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
第 1 天和第 2 周期在注射长春新碱之前和给药后的多个时间点（长达 72 小时）
T1/2：长春新碱的终末处置阶段半衰期
大体时间：第 1 和第 2 周期在注射长春新碱前的第 1 天和给药后的多个时间点（最多 72 小时）
第 1 和第 2 周期在注射长春新碱前的第 1 天和给药后的多个时间点（最多 72 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月9日

初级完成 (实际的)

2015年2月5日

研究完成 (实际的)

2016年10月5日

研究注册日期

首次提交

2011年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月19日

首次发布 (估计)

2011年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月27日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C14011
  • 2011-000609-32 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1181-0333 (注册表：WHO)
  • 12/NE/0268 (注册表：NRES)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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