進行性非明細胞腎細胞癌（RCC）におけるエベロリムスとベバシズマブ

包含基準:

• 非明細胞組織型の進行性腎細胞癌。組織学的にはMSKCC病理学によって確認された乳頭状の特徴を有する。 相関研究のための追加の組織の利用可能性は、包含要件に含まれていません。
• RECIST 1.1 による一次元的に測定可能な疾患の証拠 (Eisenhauer、Therasse et al. 2009)。 以前の放射線療法または外科的処置によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード ≤ 1 まで解決されている。
• 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/μL
• 血小板 ≥100,000/μL
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
• 血清カルシウム ≤12.0 mg/dL
• 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
• 血清総ビリルビン ≤2.0 x ULN
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x 局所検査値の正常値上限 (ULN)、または AST および ALT ≤ 5 x ULN肝機能異常が潜在的な悪性腫瘍によるものである場合
• INR ≤1.5。 （抗凝固療法は、研究開始時に2週間を超える安定用量で目標INR ≤ 1.5であれば許可されます。）
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。

Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 70 %。

• 18歳以上。
• 経口薬を飲み込む能力。
• 研究スクリーニング手順を受ける前に、被験者（または法的に認められる代理人）が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
• 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う被験者の意欲と能力。

除外基準:

• VEGF経路阻害剤（スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブなど）またはmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、デフォロリムスなど）によるRCCの全身療法を受けた患者。
• 創傷治癒の合併症を避けるための大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​、開腹生検、または重大な外傷後28日以内の患者。 合併症を伴わない軽微な処置および経皮生検または血管アクセス装置の設置には、研究参加の 48 時間前までに必要となります。
• 治験治療開始前の28日以内に放射線療法を受けた患者（治験治療開始の2週間前に完了した場合、骨病変に対する緩和放射線治療は許可される）。

-中枢神経系（CNS）転移または脊髄圧迫の証拠または病歴がある患者。ただし、手術または放射線療法による事前治療があり、登録前6か月以内にCNS疾患の進行がない場合を除きます。

• -研究登録前6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある患者。
• スクリーニング尿検査でタンパク尿が認められた患者は、24 時間の採尿までに >1g/24 時間であることが確認された。
• -不十分に管理された高血圧患者（薬物療法により収縮期血圧が150 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100 mmHgを超えると定義される）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴がある患者。

-コルチコステロイド（メチルプレドニゾン同等の用量10 mg/日以上）または別の免疫抑制剤による慢性全身治療を受けている患者。 吸入ステロイドと局所ステロイドは使用できます。

• HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

  • 不安定狭心症（随時）、症候性うっ血性心不全（NYHA III、IV）（随時）、重篤な制御不能な不整脈（随時）、心筋梗塞、脳血管障害、または6か月以内の症候性左心室機能不全まずは治療法を勉強する
  • 活動性出血素因
  • 既知の重度の肺機能障害は、スパイロメトリーおよび DLCO ≤ 正常の 50%、安静時の酸素飽和度 ≤ 室内空気で 88% と定義されます。
  • ベースラインでの酸素補給を必要とする症候性の内因性肺疾患
  • 適切な治療にもかかわらず、HbA1c >8%で定義される制御されていない糖尿病。 空腹時血糖値異常または糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合もありますが、血糖値と抗糖尿病治療は試験期間中注意深く監視し、必要に応じて調整する必要があります。
  • 患者を評価する能力、または患者が研究を完了する能力を損なう活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/疾患
  • 肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、または活動性および慢性肝炎（すなわち、 定量可能な HBV-DNA および/または陽性 HBsAg、定量可能な HCV-RNA）。
• 別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除き、3年以内に治療を受けていない患者。
• 妊娠中または授乳中の女性患者

• 生理学的に妊娠できるすべての女性と定義される妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および研究後8週間は非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  1. 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または;
  2. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
  3. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。
  4. 完全な禁欲、または;
  5. 雄雌の不妊手術
• 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は出産の可能性がないとみなされます。
• 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間に適切な避妊を行う意思のない男性患者
• -他の治験薬を使用している患者、または治験治療開始の4週間以内に治験薬を投与されている患者。
• 研究参加後1週間以内に弱毒生ワクチンを受けた患者。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。 エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体（例、ラパマイシン類似体）に対する既知の不耐性または過敏症 シロリムス、テムシロリムス）。
• 経口エベロリムスの吸収を大きく変える可能性がある、胃腸（GI）機能の既知の障害またはGI疾患。
• 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または潜在的に信頼性が低いと考えられる患者、または研究全体を完了できない患者