진행된 비투명 세포 신장 세포 암종(RCC)에서의 Everolimus 및 Bevacizumab

포함 기준:

• 조직학적으로 MSKCC 병리학에 의해 확인된 유두상 특징을 갖는 비-명확한 세포 조직학의 진행성 신장 세포 암종. 상관 연구를 위한 추가 조직의 가용성은 포함 요구 사항에 포함되지 않습니다.
• RECIST 1.1에 따른 일차원적으로 측정 가능한 질병의 증거(Eisenhauer, Therasse et al. 2009). NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 이전 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL
• 혈소판 ≥100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• 혈청 칼슘 ≤12.0 mg/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
• 총 혈청 빌리루빈 ≤2.0 x ULN
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; 혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT; 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) ≤2.5 x 국소 검사실 정상 상한치(ULN) 또는 AST 및 ALT ≤5 x ULN 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우
• INR ≤1.5. (항응고는 연구 시작 시점에서 >2주 동안 안정적인 용량에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.)
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.

• 18세 이상.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구 스크리닝 절차를 거치기 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 피험자의 의지와 능력.

제외 기준:

• VEGF 경로 억제제(예: sunitinib, sorafenib 및 bevacizumab) 또는 mTOR 억제제(예: sirolimus, temsirolimus, everolimus 또는 deforolimus)를 사용하여 RCC에 대해 이전에 전신 요법을 받은 환자.
• 상처 치유 합병증을 피하기 위한 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 심각한 외상 후 28일 이내의 환자. 간단한 절차 및 경피적 생검 또는 합병증 없는 혈관 접근 장치의 배치는 연구 시작 48시간 전에 필요합니다.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선 요법을 받은 환자(연구 치료 시작 2주 전에 완료한 경우 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됨).

중추신경계(CNS) 전이 또는 척수 압박의 증거 또는 병력이 있는 환자. 단, 수술 또는 방사선 요법으로 사전 치료를 받았고 등록 전 6개월 이내에 중추신경계 질환이 진행되지 않은 경우.

• 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 있는 환자.
• 스크리닝 요검사에서 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집에서 >1g/24h인 것으로 확인되었습니다.
• 고혈압이 제대로 조절되지 않거나(약물 복용 시 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의됨), 또는 이전에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 환자.

코르티코스테로이드(메틸프레드니손 등가 용량 ≥ 10mg/일) 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.

• HIV 혈청양성 병력이 있는 환자.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • 불안정 협심증(언제든지), 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA III, IV)(언제든지), 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥(언제든지), 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 증상이 있는 좌심실 기능 장애 ≤ 6개월 전 치료를 처음 연구하기 위해
  • 활성 출혈 체질
  • 폐활량 측정 및 DLCO ≤ 정상의 50% 및 휴식 시 산소 포화도 ≤ 88%(실내 공기)로 정의되는 중증 폐 기능 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 베이스라인에서 산소 보충을 필요로 하는 증후성 내인성 폐 질환
  • 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만, 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
  • 환자를 평가하거나 환자가 연구를 완료하는 능력을 손상시키는 활성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염/장애
  • 간경화 비대상성 간 질환 또는 활동성 및 만성 간염(즉, 정량 가능한 HBV-DNA 및/또는 양성 HBsAg, 정량 가능한 HCV-RNA).
• 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있고 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 3년 이하 동안 치료를 받지 않은 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다.

  1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는
  2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
  4. 완전한 금욕 또는;
  5. 남/녀 살균
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 다른 연구용 제제를 사용 중이거나 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 동안 연구용 약물을 투여받은 환자.
• 연구 시작 1주일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다. Everolimus 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스).
• 경구용 Everolimus의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자