Everolimuusi ja bevasitsumabi pitkälle edenneessä ei-kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa (RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt munuaissolusyöpä, jonka soluhistologia on epäselvä, histologisesti MSKCC-patologialla vahvistettujen papillaaristen piirteiden kanssa. Lisäkudoksen saatavuus korrelatiivisiin tutkimuksiin EI ole sisällyttämistä koskeva vaatimus.
• Todisteet yksiulotteisesti mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST 1.1:n mukaan (Eisenhauer, Therasse et al. 2009). Kaikkien aikaisemman sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.0 -asteikolla ≤1.
• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/μL
• Verihiutaleet ≥100 000/μl
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Seerumin kalsium ≤12,0 mg/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN) tai AST ja ALT ≤5 x ULN jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
• INR ≤1,5. (Antikoagulaatio on sallittua, jos tavoite-INR ≤ 1,5 vakaalla annoksella > 2 viikon ajan tutkimukseen tullessa.)
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista ennen tutkimusseulontamenettelyjä.
• Koehenkilön halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä RCC-hoitoa VEGF-reitin estäjillä (kuten sunitinibillä, sorafenibillä ja bevasitsumabilla) tai mTOR-estäjillä (kuten sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi tai deforolimuusi).
• Potilaat 28 päivän sisällä suuren leikkauksen (esim. rintakehän, vatsansisäisen tai lantion sisäisen), avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman jälkeen haavan paranemiskomplikaatioiden välttämiseksi. Pienet toimenpiteet ja perkutaaniset biopsiat tai verisuonipääsylaitteen sijoittaminen ilman komplikaatioita vaativat 48 tuntia ennen tutkimukseen saapumista.
• Potilaat, jotka saivat sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (luun vaurioiden palliatiivinen sädehoito sallittu, jos se on suoritettu 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista).

Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ellei heillä ole aiempaa leikkaus- tai sädehoitoa Eikä keskushermostosairaus ole edennyt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

• Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden, joilla oli proteinuria seulontavirtsan analyysissä, vahvistettiin olevan > 1 g / 24 h 24 tunnin virtsankeruun mukaan.
• Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty verenpaineeksi > 150 mmHg systolinen ja/tai > 100 mmHg diastolinen lääkityksen aikana) tai joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos ≥ 10 mg/vrk metyyliprednisonia ekvivalenttia) tai muuta immunosuppressiivista lääkettä. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä.

• Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • epästabiili angina pectoris (milloin tahansa), oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV) (milloin tahansa), vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö (milloin tahansa), sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriöt tai oireinen vasemman kammion toimintahäiriö ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäiseen tutkimushoitoon
  • aktiivinen verenvuotodiateesi
  • tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriksi ja DLCO:ksi ≤ 50 % normaalista ja happisaturaatiosta levossa ≤ 88 % huoneilmasta.
  • oireinen sisäinen keuhkosairaus, joka vaatii happilisää lähtötilanteessa
  • Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosin tai diabetes mellituksen (DM) aiemmasta heikkenemisestä, voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.
  • mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö, joka heikentää kykyä arvioida potilasta tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus
  • maksasairaus, kuten maksakirroosi dekompensoitu maksasairaus tai aktiivinen ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva HBV-DNA ja/tai positiivinen HBsAg, kvantifioitavissa oleva HCV-RNA).
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat poissa hoidosta ≤ 3 vuotta, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

  1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai;
  2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
  4. Täydellinen raittius tai;
  5. Miesten/naisten sterilointi
• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet heikennettyjä eläviä rokotteita viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi).
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annetun everolimuusin imeytymistä.
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta