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エース阻害剤関連血管性浮腫の薬理遺伝学

2015年10月5日 更新者：Nancy J. Brown、Vanderbilt University

エース阻害剤関連血管性浮腫の薬理遺伝学:Aim 1

研究者は、糖尿病治療薬であるシタグリプチン（ジペプチジルペプチダーゼ-4またはDPP4阻害）が、血圧薬であるエナラプリル（アンギオテンシン変換酵素またはACE阻害）を受けている健康な人の血管弛緩に影響するかどうかを調べたい. これらの薬が健康な人でどのように相互作用するかを理解することは、糖尿病の人への潜在的な影響を知るのに役立ちます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

シタグリプチンによる DPPIV 阻害が、エナラプリラートによる ACE 阻害の存在下でのサブスタンス P に対する血管拡張反応、および ACE 阻害の存在下でさえの BNP および GLP-1 に対する血管拡張反応を増強するという仮説を検証すること。 この目的は、DPPIV阻害剤の作用機序と、増加する糖尿病患者集団で使用されるこれら2つの薬物クラスの相互作用効果に関する重要な新しいデータを提供することを約束します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 65 歳まで
  • 男と女
  • 黒人と白人のアメリカ人
  • BMI <25

女性被験者の場合:

  • -少なくとも1年間の閉経後の状態
  • 手術後の滅菌状態
  • 妊娠の可能性がある場合、避妊のバリア法を利用し、薬物治療の前と毎日の研究日に血液中の B-hcg 検査を受ける意思がある

除外基準:

  • 喫煙
  • 126mg/dl以上の空腹時血糖値または抗糖尿病薬の使用によって定義される1型または2型糖尿病
  • 140 mmHg を超える未治療の着座 SBP、90 mmHg を超える未治療の DBP、または降圧薬の使用によって定義される高血圧
  • 報告または記録された低血糖の病歴 (血漿グルコースが 70 mg/dl 未満)
  • 妊娠
  • 授乳
  • ホルモン補充療法の使用
  • 避妊療法の使用
  • マルチビタミン以外の薬の使用
  • ヘマトクリット <35%
  • -心筋梗塞の病歴、狭心症の存在、重大な不整脈、うっ血性心不全（LV肥大は許容）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、2度または3度の心臓ブロック、僧帽弁狭窄症、大動脈弁狭窄症または肥大型心筋症などの心血管疾患
  • 喘息
  • 血管性浮腫の病歴
  • -ACE阻害剤使用中の咳または他の副作用の病歴
  • eGFR<60ml/min/1.73M2で定義される腎機能障害
  • 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
  • 肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ[AST]および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]>正常範囲の上限の2倍）
  • アルコールまたは薬物乱用の歴史
  • -研究の1か月前の治験薬による治療
  • -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないようにする精神状態
  • 非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、研究を完了する可能性が低いなど、プロトコルを遵守できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボの後にシタグリプチン (DPP4 阻害) グループ 1
プラセボまたはシタグリプチン（DPP4阻害）の投与後に、ビヒクルおよびエナラプリラートの前腕血流およびブラジキニンおよびサブスタンスPに対するt-PA応答に対する効果が研究されます。
薬：シタグリプチン（DPP4阻害剤）
シタグリプチン 200 mg (DPP4 阻害剤) または一致するプラセボは、動脈内注入の 1 時間前に投与されます
他の名前：
  • ジャヌビア
薬：サブスタンスP、
サブスタンス P 上腕動脈 (2,4,8 pmol/分)
薬：ブラジキニン
ブラジキニン上腕動脈内 (23.6、47.2、および 94.3 pmol/分)
薬：エナラプリラート（ACE阻害剤）
上腕動脈 (0.33 前腕容積 100 mL あたり μg/分)
他の名前：
  • バソテック
プラセボコンパレーター：シタグリプチン (DPP4 阻害)、プラセボ グループ 1
シタグリプチン (DPP4 阻害) またはプラセボの投与後に、ビヒクルおよびエナラプリラート (ACE 阻害) がサブスタンス P およびブラジキニンに対する前腕血流および t-PA 応答に及ぼす影響を調べます。
薬：シタグリプチン（DPP4阻害剤）
シタグリプチン 200 mg (DPP4 阻害剤) または一致するプラセボは、動脈内注入の 1 時間前に投与されます
他の名前：
  • ジャヌビア
薬：サブスタンスP、
サブスタンス P 上腕動脈 (2,4,8 pmol/分)
薬：ブラジキニン
ブラジキニン上腕動脈内 (23.6、47.2、および 94.3 pmol/分)
薬：エナラプリラート（ACE阻害剤）
上腕動脈 (0.33 前腕容積 100 mL あたり μg/分)
他の名前：
  • バソテック
プラセボコンパレーター：プラセボの後にシタグリプチン グループ 2
プラセボまたはシタグリプチン (DPP4 阻害) の投与後に、ビヒクルおよびエナラプリラート (ACE 阻害) の前腕血流およびグルカゴン様ペプチド-1 および脳ナトリウム利尿ペプチドに対する t-PA 応答に対する効果を調べます。
薬：シタグリプチン（DPP4阻害剤）
シタグリプチン 200 mg (DPP4 阻害剤) または一致するプラセボは、動脈内注入の 1 時間前に投与されます
他の名前：
  • ジャヌビア
薬：グルカゴン様ペプチド 1
上腕動脈 (0.45 ～ 3.60 pmol/分)
他の名前：
  • GLP-1
薬：脳性ナトリウム利尿ペプチド
上腕動脈 (0.90、1.80、3.6 pmol/分)
他の名前：
  • ネシリチド
プラセボコンパレーター：シタグリプチン (DPP4 阻害)、その後比較群 2
プラセボまたはシタグリプチン (DPP4 阻害) の投与後に、ビヒクルおよびエナラプリラートの前腕血流およびグルカゴン様ペプチドおよび脳ナトリウム利尿ペプチドに対する t-PA 応答に対する効果を調べます。
薬：シタグリプチン（DPP4阻害剤）
シタグリプチン 200 mg (DPP4 阻害剤) または一致するプラセボは、動脈内注入の 1 時間前に投与されます
他の名前：
  • ジャヌビア
薬：グルカゴン様ペプチド 1
上腕動脈 (0.45 ～ 3.60 pmol/分)
他の名前：
  • GLP-1
薬：脳性ナトリウム利尿ペプチド
上腕動脈 (0.90、1.80、3.6 pmol/分)
他の名前：
  • ネシリチド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Substance P (SP) および Bradykinin (グループ 1) または Glucagon Like Peptide-1 および Brain Naturetic Peptide (グループ 2)。
時間枠：プラセボまたはシタグリプチン (DPP4 阻害) の 60 分後、およびペプチド用量あたり 5 分間の各注入の最後の 2 分間 (ペプチド間で 30 分間のウォッシュアウト)。エナラプリラート (ACE 阻害) またはビヒクルでシーケンスを繰り返す
動脈内ペプチドの各投与の完了時に、前腕血流（ＦＢＦ）をひずみゲージプレチスモグラフィーによって測定した。 したがって、各血管作動性ペプチド基質について用量反応曲線を作成した。 次いで、各ペプチドに対する前腕血流応答に対するシタグリプチン（ＤＰＰ４阻害）対プラセボおよびエナラプリラート（ＡＣＥ阻害）対ビヒクルの効果を決定することができた。
プラセボまたはシタグリプチン (DPP4 阻害) の 60 分後、およびペプチド用量あたり 5 分間の各注入の最後の 2 分間 (ペプチド間で 30 分間のウォッシュアウト)。エナラプリラート (ACE 阻害) またはビヒクルでシーケンスを繰り返す

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織型プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) 放出の評価
時間枠：TPA 放出の分析用の血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボの 60 分後、および FBF の各評価後に採取されました (一次評価項目を参照)。
FBFの測定に続いて、ブラジキニンおよびサブスタンスP（SP）に応答したtPA放出に対するACE阻害および/またはDPP4阻害の効果を決定するためにサンプルが取得されます（グループ1）
TPA 放出の分析用の血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボの 60 分後、および FBF の各評価後に採取されました (一次評価項目を参照)。
サブスタンス P (SP) に対する心拍数反応に対する ACE および/または DPP4 阻害の効果の評価
時間枠：心拍数は、研究日を通して5分ごとに測定されました（したがって、ペプチド注入の各投与中）
心拍数は、研究日を通して5分ごとに測定されました（したがって、ペプチド注入の各投与中）
サブスタンスP（SP）に応答したノルエピネフリン（NE）放出（動静脈勾配）に対する治療（ACEまたはDPP4阻害、または併用）の効果
時間枠：ノルエピネフリン (NE) 放出の分析のための血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボの 60 分後、および FBF の各評価後に採取されました (主要な結果の測定を参照)。
ノルエピネフリン (NE) 放出の分析のための血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボの 60 分後、および FBF の各評価後に採取されました (主要な結果の測定を参照)。
動脈GLP-1注入に反応した静脈GLP-1レベルに対する治療（DPP4阻害とプラセボ）の効果
時間枠：GLP-1 レベルの分析用の血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボ投与の 1 時間後、および GLP-1 の各投与後に採取されました。
GLP-1 レベルの分析用の血液は、シタグリプチン (DPP4 阻害) 対プラセボ投与の 1 時間後、および GLP-1 の各投与後に採取されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vanderbilt University

捜査官

  • 主任研究者：Nancy J Brown, MD、Vanderbilt University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月9日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月5日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HL079184

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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