Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakogenetik för Ace-hämmare-associerat angioödem

5 oktober 2015 uppdaterad av: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Farmakogenetik för Ace-hämmare-associerat angioödem: Syfte 1

Utredarna skulle vilja ta reda på om sitagliptin (dipeptidylpeptidas-4 eller DPP4-hämning), ett läkemedel för att behandla diabetes, påverkar avslappning av blodkärlen hos friska personer som får enalapril (angiotensinomvandlande enzym eller ACE-hämning), ett blodtrycksmedicin. Att förstå hur dessa läkemedel interagerar hos friska människor kommer att hjälpa oss att lära oss deras potentiella effekter på personer som har diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att testa hypotesen att DPPIV-hämning med sitagliptin potentierar det vasodilaterande svaret på substans P i närvaro av ACE-hämning med enalaprilat och på BNP och GLP-1 även i närvaro av ACE-hämning. Syftet lovar att tillhandahålla viktiga nya data om verkningsmekanismen för DPPIV-hämmare och interaktiva effekter av dessa två läkemedelsklasser som används i en växande population av diabetespatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 65 inklusive
  • Män och kvinnor
  • Svarta och vita amerikaner
  • BMI <25

För kvinnliga ämnen:

  • Postmenopausal status i minst 1 år
  • Status efter kirurgisk sterilisering
  • Om barnafödande potential, användning av en barriärmetod för preventivmedel och vilja att genomgå blod B-hcg-testning före läkemedelsbehandling och varje studiedag

Exklusions kriterier:

  • Rökning
  • Diabetes typ 1 eller 2, som definieras av ett fasteglukosvärde på 126 mg/dl eller mer eller användning av antidiabetesmedicin
  • Hypertoni som definieras av en obehandlad sittande SBP större än 140 mmHg en obehandlad DBP större än 90 mmHg eller användning av antihypertensiva läkemedel
  • Historik med rapporterad eller registrerad hypoglykemi (plasmaglukos mindre än 70 mg/dl)
  • Graviditet
  • Amning
  • Användning av hormonersättningsterapi
  • Användning av preventivmedel
  • Användning av någon annan medicin än multivitamin
  • Hematokrit <35 %
  • Kardiovaskulär sjukdom såsom hjärtinfarkt i anamnesen, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (acceptabel LV-hypertrofi), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Astma
  • Historik av angioödem
  • Historik med hosta eller andra biverkningar under användning av ACE-hämmare
  • Nedsatt njurfunktion, enligt definitionen av en eGFR<60ml/min/1,73M2
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen
  • Nedsatt leverfunktion (aspartataminotransaminas[AST] och/eller alaninaminotransferas [ALT]>2 x den övre normalgränsen
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
  • Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återgå till uppföljningsbesök och osannolikheten att slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo sedan sitagliptin (DPP4-hämning) grupp 1
Effekten av vehikel och enalaprilat på underarmens blodflöde och t-PA-svar på bradykinin och substans P studeras efter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hämning).
Läkemedel: Sitagliptin (DPP4-hämmare)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hämmare) eller matchande placebo ges en timme före intraarteriell infusion
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Ämne P,
Substans P intrabrachial artär (2,4,8 pmol/min)
Läkemedel: bradykinin
bradykinin intrabrachial artär (23,6, 47,2 och 94,3 pmol/min)
Läkemedel: enalaprilat (ACE-hämmare)
intrabrachial artär(0,33 µg/min per 100 ml underarmsvolym)
Andra namn:
  • vasotec
Placebo-jämförare: Sitagliptin (DPP4-hämning) sedan placebogrupp 1
Effekten av vehikel och enalaprilat (ACE-hämning) på underarmens blodflöde och t-PA-svar på substans P och bradykinin studeras efter administrering av sitagliptin (DPP4-hämning) eller placebo
Läkemedel: Sitagliptin (DPP4-hämmare)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hämmare) eller matchande placebo ges en timme före intraarteriell infusion
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Ämne P,
Substans P intrabrachial artär (2,4,8 pmol/min)
Läkemedel: bradykinin
bradykinin intrabrachial artär (23,6, 47,2 och 94,3 pmol/min)
Läkemedel: enalaprilat (ACE-hämmare)
intrabrachial artär(0,33 µg/min per 100 ml underarmsvolym)
Andra namn:
  • vasotec
Placebo-jämförare: Placebo sedan sitagliptin grupp 2
Effekten av vehikel och enalaprilat (ACE-hämning) på underarmens blodflöde och t-PA-svar på glukagonliknande peptid-1 och hjärnans natriuretisk peptid studeras efter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hämning).
Läkemedel: Sitagliptin (DPP4-hämmare)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hämmare) eller matchande placebo ges en timme före intraarteriell infusion
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Glukagonliknande peptid 1
intrabrachial artär (0,45-3,60 pmol/min)
Andra namn:
  • GLP-1
Läkemedel: hjärnans natriuretisk peptid
Intrabrachial artär (0,90, 1,80 och 3,6 pmol/min)
Andra namn:
  • nesiritid
Placebo-jämförare: Sitagliptin (DPP4-hämning) sedan jämförelsegrupp 2
Effekten av vehikel och enalaprilat på underarmens blodflöde och t-PA-svar på glukagonliknande peptid och natriuretisk peptid i hjärnan studeras efter administrering av placebo eller sitagliptin (DPP4-hämning).
Läkemedel: Sitagliptin (DPP4-hämmare)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-hämmare) eller matchande placebo ges en timme före intraarteriell infusion
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Glukagonliknande peptid 1
intrabrachial artär (0,45-3,60 pmol/min)
Andra namn:
  • GLP-1
Läkemedel: hjärnans natriuretisk peptid
Intrabrachial artär (0,90, 1,80 och 3,6 pmol/min)
Andra namn:
  • nesiritid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av enalaprilat (ACE-hämning), sitagliptin (DPP4-hämning) eller kombinationen på kärlvidgande respons (underarmsblodflöde) på substans P (SP) och Bradykinin (grupp 1) eller glukagonliknande peptid-1 och naturetisk hjärnpeptid ( Grupp 2).
Tidsram: 60 minuter efter placebo eller sitagliptin (DPP4-hämning) och under de sista 2 minuterna av varje 5 minuters infusion per peptiddos (30 minuters tvättning mellan peptiderna); sekvens upprepad med enalaprilat (ACE-hämning) eller vehikel
Underarmsblodflöde (FBF) mättes med töjningsmätare pletysmografi vid fullbordandet av varje dos av intraarteriell peptid. En dosresponskurva konstruerades därför för varje vasoaktivt peptidsubstrat. Effekten av sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placebo och enalaprilat (ACE-hämning) kontra vehikel på underarmens blodflödesrespons på varje peptid kunde sedan bestämmas.
60 minuter efter placebo eller sitagliptin (DPP4-hämning) och under de sista 2 minuterna av varje 5 minuters infusion per peptiddos (30 minuters tvättning mellan peptiderna); sekvens upprepad med enalaprilat (ACE-hämning) eller vehikel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm vävnadstyp Plasminogenaktivator (tPA) frisättning
Tidsram: Blod för analys av tPA-frisättning erhölls 60 minuter efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placebo och efter varje bedömning av FBF (se primärt utfallsmått)
Efter mätning av FBF kommer prover att tas för att bestämma effekten av ACE-hämning och/eller DPP4-hämning på tPA-frisättning som svar på bradykinin och substans P (SP) (grupp 1)
Blod för analys av tPA-frisättning erhölls 60 minuter efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placebo och efter varje bedömning av FBF (se primärt utfallsmått)
Bedöm effekten av ACE- och/eller DPP4-hämning på hjärtfrekvensrespons på substans P (SP)
Tidsram: Hjärtfrekvensen mättes var 5:e minut under hela studiedagen (och därmed under varje dos av peptidinfusion)
Hjärtfrekvensen mättes var 5:e minut under hela studiedagen (och därmed under varje dos av peptidinfusion)
Effekt av behandling (ACE- eller DPP4-hämning, eller kombinerad) på frisättning av noradrenalin (NE) (arteriell venös gradient) som svar på substans P (SP)
Tidsram: Blod för analys av noradrenalin (NE) frisättning erhölls 60 minuter efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placebo och efter varje bedömning av FBF (se primärt resultatmått)
Blod för analys av noradrenalin (NE) frisättning erhölls 60 minuter efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placebo och efter varje bedömning av FBF (se primärt resultatmått)
Effekt av behandling (DPP4-hämning vs. placebo) på venösa GLP-1-nivåer som svar på arteriell GLP-1-infusion
Tidsram: Blod för analys av GLP-1-nivåer erhölls en timme efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placeboadministrering och efter varje dos av GLP-1
Blod för analys av GLP-1-nivåer erhölls en timme efter sitagliptin (DPP4-hämning) kontra placeboadministrering och efter varje dos av GLP-1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Utredare

  • Huvudutredare: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

10 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HL079184

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Sitagliptin (DPP4-hämmare)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera