Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetika angioedému spojeného s inhibitorem ace

5. října 2015 aktualizováno: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Farmakogenetika angioedému spojeného s inhibitorem ace: Cíl 1

Vyšetřovatelé by rádi zjistili, zda sitagliptin (inhibice dipeptidylpeptidázy-4 nebo DPP4), lék k léčbě cukrovky, ovlivňuje relaxaci krevních cév u zdravých lidí, kteří užívají enalapril (enzym konvertující angiotenzin nebo inhibici ACE), lék na krevní tlak. Pochopení toho, jak tyto léky interagují u zdravých lidí, nám pomůže zjistit jejich potenciální účinky u lidí s cukrovkou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Testovat hypotézu, že inhibice DPPIV sitagliptinem zesiluje vazodilatační odpověď na látku P v přítomnosti inhibice ACE enalaprilátem a na BNP a GLP-1 i v přítomnosti inhibice ACE. Cílem je poskytnout nová důležitá data týkající se mechanismu účinku inhibitorů DPPIV a interaktivních účinků těchto dvou lékových tříd používaných u rostoucí populace diabetických pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 65 let včetně
  • Muži a ženy
  • Černobílí Američané
  • BMI <25

Pro ženské předměty:

  • Postmenopauzální stav minimálně 1 rok
  • Stav po chirurgické sterilizaci
  • Pokud jste ve fertilním věku, používání bariérové ​​metody antikoncepce a ochota podstoupit krevní vyšetření B-hcg před léčbou drogami a každý den studie

Kritéria vyloučení:

  • Kouření
  • Diabetes typu 1 nebo 2, jak je definován glykémií nalačno 126 mg/dl nebo vyšší nebo užíváním antidiabetik
  • Hypertenze definovaná neléčeným STK vsedě vyšším než 140 mmHg a neléčeným DBP vyšším než 90 mmHg nebo užíváním antihypertenziv
  • Anamnéza hlášené nebo zaznamenané hypoglykémie (glukóza v plazmě nižší než 70 mg/dl)
  • Těhotenství
  • Kojení
  • Použití hormonální substituční terapie
  • Použití antikoncepční terapie
  • Užívání jiných léků než multivitaminů
  • Hematokrit <35 %
  • Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu v anamnéze, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
  • Astma
  • Anamnéza angioedému
  • Anamnéza kašle nebo jiného nežádoucího účinku během užívání inhibitoru ACE
  • Zhoršená funkce ledvin, jak je definována eGFR < 60 ml/min/1,73 M2
  • Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
  • Zhoršená funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransferáza [ALT]>2 x horní hranice normálního rozmezí
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 1 měsíce před studií
  • Duševní stavy znemožňující subjektu pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studia
  • Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se k následným návštěvám a nepravděpodobnost dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo poté sitagliptin (inhibice DPP4) skupina 1
Účinek vehikula a enalaprilátu na průtok krve předloktím a odpovědi t-PA na bradykinin a substanci P jsou studovány po podání placeba nebo sitagliptinu (inhibice DPP4).
Lék: Sitagliptin (inhibitor DPP4)
Sitagliptin 200 mg (inhibitor DPP4) nebo odpovídající placebo bude podán jednu hodinu před intraarteriálními infuzemi
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Látka P,
Substance P intra-brachiální tepna (2,4,8 pmol/min)
Lék: bradykinin
bradykinin intra-brachiální tepna (23,6, 47,2 a 94,3 pmol/min)
Lék: enalaprilát (ACE inhibitor)
intrabrachiální tepna (0,33 µg/min na 100 ml objemu předloktí)
Ostatní jména:
  • vasotec
Komparátor placeba: Sitagliptin (inhibice DPP4), pak placebo skupina 1
Účinek vehikula a enalaprilátu (ACE inhibice) na průtok krve předloktím a odpovědi t-PA na látku P a bradykinin jsou studovány po podání sitagliptinu (inhibice DPP4) nebo placeba
Lék: Sitagliptin (inhibitor DPP4)
Sitagliptin 200 mg (inhibitor DPP4) nebo odpovídající placebo bude podán jednu hodinu před intraarteriálními infuzemi
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Látka P,
Substance P intra-brachiální tepna (2,4,8 pmol/min)
Lék: bradykinin
bradykinin intra-brachiální tepna (23,6, 47,2 a 94,3 pmol/min)
Lék: enalaprilát (ACE inhibitor)
intrabrachiální tepna (0,33 µg/min na 100 ml objemu předloktí)
Ostatní jména:
  • vasotec
Komparátor placeba: Placebo a pak sitagliptin skupina 2
Účinek vehikula a enalaprilátu (ACE inhibice) na průtok krve předloktím a odpovědi t-PA na glukagonu podobný peptid-1 a mozkové natriuretické pepdie jsou studovány po podání placeba nebo sitagliptinu (inhibice DPP4).
Lék: Sitagliptin (inhibitor DPP4)
Sitagliptin 200 mg (inhibitor DPP4) nebo odpovídající placebo bude podán jednu hodinu před intraarteriálními infuzemi
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Glukagonu podobný peptid 1
intrabrachiální tepna (0,45-3,60 pmol/min)
Ostatní jména:
  • GLP-1
Lék: mozkový natriuretický peptid
Intrapažní tepna (0,90, 1,80 a 3,6 pmol/min)
Ostatní jména:
  • nesiritid
Komparátor placeba: Sitagliptin (inhibice DPP4), pak srovnávací skupina 2
Účinek vehikula a enalaprilátu na průtok krve předloktím a odpovědi t-PA na peptid podobný glukagonu a natriuretický peptid mozku se studuje po podání placeba nebo sitagliptinu (inhibice DPP4).
Lék: Sitagliptin (inhibitor DPP4)
Sitagliptin 200 mg (inhibitor DPP4) nebo odpovídající placebo bude podán jednu hodinu před intraarteriálními infuzemi
Ostatní jména:
  • Januvia
Lék: Glukagonu podobný peptid 1
intrabrachiální tepna (0,45-3,60 pmol/min)
Ostatní jména:
  • GLP-1
Lék: mozkový natriuretický peptid
Intrapažní tepna (0,90, 1,80 a 3,6 pmol/min)
Ostatní jména:
  • nesiritid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek enalaprilátu (ACE inhibice), sitagliptinu (DPP4 inhibice) nebo kombinace na vazodilatační odpověď (průtok krve předloktím) na látku P (SP) a bradykinin (skupina 1) nebo glukagonu podobný peptid-1 a mozkový přírodní peptid ( Skupina 2).
Časové okno: 60 minut po placebu nebo sitagliptinu (inhibice DPP4) a během posledních 2 minut každé 5minutové infuze na dávku peptidu (30minutové vymytí mezi peptidy); sekvence opakovaná s enalaprilátem (ACE inhibice) nebo vehikulem
Průtok krve v předloktí (FBF) byl měřen pomocí tenzometrické pletysmografie po dokončení každé dávky intraarteriálního peptidu. Pro každý vazoaktivní peptidový substrát byla proto sestrojena křivka odpovědi na dávku. Poté mohl být stanoven účinek sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placebo a enalaprilát (inhibice ACE) vs. vehikulum na odpověď průtoku krve předloktím na každý peptid.
60 minut po placebu nebo sitagliptinu (inhibice DPP4) a během posledních 2 minut každé 5minutové infuze na dávku peptidu (30minutové vymytí mezi peptidy); sekvence opakovaná s enalaprilátem (ACE inhibice) nebo vehikulem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA).
Časové okno: Krev pro analýzu uvolňování tPA byla získána 60 minut po sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placebo a po každém hodnocení FBF (viz primární výsledné měření)
Po měření FBF budou odebrány vzorky pro stanovení účinku inhibice ACE a/nebo inhibice DPP4 na uvolňování tPA v reakci na bradykinin a látku P (SP) (skupina 1)
Krev pro analýzu uvolňování tPA byla získána 60 minut po sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placebo a po každém hodnocení FBF (viz primární výsledné měření)
Posouzení vlivu inhibice ACE a/nebo DPP4 na odezvu srdeční frekvence na látku P (SP)
Časové okno: Srdeční frekvence byla měřena každých 5 minut během dne studie (a tedy během každé dávky infuze peptidu)
Srdeční frekvence byla měřena každých 5 minut během dne studie (a tedy během každé dávky infuze peptidu)
Vliv léčby (inhibice ACE nebo DPP4 nebo kombinovaná) na uvolňování norepinefrinu (NE) (arteriální venózní gradient) v reakci na substanci P (SP)
Časové okno: Krev pro analýzu uvolňování norepinefrinu (NE) byla získána 60 minut po sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placebo a po každém hodnocení FBF (viz primární výsledné měření)
Krev pro analýzu uvolňování norepinefrinu (NE) byla získána 60 minut po sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placebo a po každém hodnocení FBF (viz primární výsledné měření)
Účinek léčby (inhibice DPP4 vs. placebo) na žilní hladiny GLP-1 v reakci na arteriální infuzi GLP-1
Časové okno: Krev pro analýzu hladin GLP-1 byla získána jednu hodinu po podání sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placeba a po každé dávce GLP-1
Krev pro analýzu hladin GLP-1 byla získána jednu hodinu po podání sitagliptinu (inhibice DPP4) vs. placeba a po každé dávce GLP-1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HL079184

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sitagliptin (inhibitor DPP4)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit