Фармакогенетика ангионевротического отека, связанного с ингибитором АПФ
5 октября 2015 г. обновлено: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Фармакогенетика ангионевротического отека, связанного с ингибитором АПФ: цель 1
Исследователи хотели бы выяснить, влияет ли ситаглиптин (ингибирование дипептидилпептидазы-4 или ДПП4), препарат для лечения диабета, на расслабление кровеносных сосудов у здоровых людей, получающих эналаприл (ангиотензинпревращающий фермент или ингибирование АПФ), лекарство от кровяного давления.
Понимание того, как эти препараты взаимодействуют со здоровыми людьми, поможет нам изучить их потенциальные эффекты у людей, страдающих диабетом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Проверить гипотезу о том, что ингибирование DPPIV ситаглиптином потенцирует вазодилататорный ответ на вещество Р в присутствии ингибирования АПФ эналаприлатом и на BNP и GLP-1 даже в присутствии ингибирования АПФ.
Цель обещает предоставить важные новые данные о механизме действия ингибиторов DPPIV и взаимодействующих эффектах этих двух классов препаратов, используемых у растущей популяции пациентов с диабетом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University- General Clinic Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет включительно
- Мужчины и женщины
- Черные и белые американцы
- ИМТ <25
Для женских предметов:
- Постменопаузальный статус не менее 1 года
- Состояние после хирургической стерилизации
- Если детородный потенциал, использование барьерного метода контроля над рождаемостью и готовность сдать анализ крови на уровень В-ХГЧ перед медикаментозным лечением и в каждый день исследования
Критерий исключения:
- Курение
- Диабет 1 или 2 типа, определяемый уровнем глюкозы натощак 126 мг/дл или выше или применением противодиабетических препаратов.
- Артериальная гипертензия, определяемая нелеченым САД в положении сидя выше 140 мм рт.ст., нелеченым ДАД выше 90 мм рт.ст. или приемом антигипертензивных средств
- Сообщаемая или зарегистрированная гипогликемия в анамнезе (глюкоза плазмы менее 70 мг/дл)
- Беременность
- Грудное вскармливание
- Применение заместительной гормональной терапии
- Применение противозачаточной терапии
- Использование любых лекарств, кроме поливитаминов
- Гематокрит <35%
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в анамнезе, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (приемлемая гипертрофия ЛЖ), тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия
- астма
- История ангионевротического отека
- История кашля или других побочных эффектов во время использования ингибитора АПФ
- Нарушение функции почек, определяемое по рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2
- Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
- Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансфераза [АЛТ]> в 2 раза выше верхней границы нормы
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию
- Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
- Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться к последующим посещениям и маловероятность завершения исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем ситаглиптин (ингибирование ДПП4), группа 1
Влияние носителя и эналаприлата на кровоток в предплечье и реакцию t-PA на брадикинин и субстанцию P изучали после введения плацебо или ситаглиптина (ингибирование ДПП4).
|
Ситаглиптин 200 мг (ингибитор ДПП4) или соответствующее плацебо будет вводиться за час до внутриартериальной инфузии.
Другие имена:
Вещество Р внутриплечевой артерии (2,4,8 пмоль/мин)
брадикинин внутриплечевой артерии (23,6, 47,2 и 94,3 пмоль/мин)
внутриплечевая артерия (0,33
мкг/мин на 100 мл объема предплечья)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Ситаглиптин (ингибирование ДПП4), затем группа плацебо 1
Влияние носителя и эналаприлата (ингибирование АПФ) на кровоток предплечья и реакцию t-PA на субстанцию Р и брадикинин изучали после введения ситаглиптина (ингибирование ДПП4) или плацебо.
|
Ситаглиптин 200 мг (ингибитор ДПП4) или соответствующее плацебо будет вводиться за час до внутриартериальной инфузии.
Другие имена:
Вещество Р внутриплечевой артерии (2,4,8 пмоль/мин)
брадикинин внутриплечевой артерии (23,6, 47,2 и 94,3 пмоль/мин)
внутриплечевая артерия (0,33
мкг/мин на 100 мл объема предплечья)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем ситаглиптин, группа 2
Влияние носителя и эналаприлата (ингибирование АПФ) на кровоток в предплечье и ответы t-PA на глюкагоноподобный пептид-1 и мозговой натрийуретический пептид изучали после введения плацебо или ситаглиптина (ингибирование ДПП4).
|
Ситаглиптин 200 мг (ингибитор ДПП4) или соответствующее плацебо будет вводиться за час до внутриартериальной инфузии.
Другие имена:
внутриплечевая артерия (0,45-3,60 пмоль/мин)
Другие имена:
Внутриплечевая артерия (0,90, 1,80 и 3,6 пмоль/мин)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Ситаглиптин (ингибирование ДПП4), затем группа сравнения 2
Влияние носителя и эналаприлата на кровоток предплечья и ответы t-PA на глюкагоноподобный пептид и мозговой натрийуретический пептид изучали после введения плацебо или ситаглиптина (ингибирование ДПП4).
|
Ситаглиптин 200 мг (ингибитор ДПП4) или соответствующее плацебо будет вводиться за час до внутриартериальной инфузии.
Другие имена:
внутриплечевая артерия (0,45-3,60 пмоль/мин)
Другие имена:
Внутриплечевая артерия (0,90, 1,80 и 3,6 пмоль/мин)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эналаприлата (ингибирование ACE), ситаглиптина (ингибирование DPP4) или их комбинации на вазодилататорный ответ (кровоток предплечья) на субстанцию P (SP) и брадикинин (группа 1) или глюкагоноподобный пептид-1 и природный пептид мозга ( Группа 2).
Временное ограничение: 60 минут после плацебо или ситаглиптина (ингибирование ДПП4) и в течение последних 2 минут каждой 5-минутной инфузии на дозу пептида (30-минутный вымывание между пептидами); последовательность повторяется с эналаприлатом (ингибирование АПФ) или носителем
|
Кровоток предплечья (FBF) измеряли с помощью тензометрической плетизмографии после завершения введения каждой дозы внутриартериального пептида.
Поэтому для каждого вазоактивного пептидного субстрата строили кривую доза-эффект.
Затем можно было определить влияние ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с плацебо и эналаприлатом (ингибирование АПФ) по сравнению с носителем на реакцию кровотока предплечья на каждый пептид.
|
60 минут после плацебо или ситаглиптина (ингибирование ДПП4) и в течение последних 2 минут каждой 5-минутной инфузии на дозу пептида (30-минутный вымывание между пептидами); последовательность повторяется с эналаприлатом (ингибирование АПФ) или носителем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить высвобождение активатора плазминогена (tPA) типа ткани
Временное ограничение: Кровь для анализа высвобождения tPA брали через 60 минут после ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с плацебо и после каждой оценки ФСК (см. первичный критерий исхода).
|
После измерения FBF будут получены образцы для определения влияния ингибирования ACE и/или ингибирования DPP4 на высвобождение tPA в ответ на брадикинин и субстанцию P (SP) (группа 1).
|
Кровь для анализа высвобождения tPA брали через 60 минут после ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с плацебо и после каждой оценки ФСК (см. первичный критерий исхода).
|
|
Оценить влияние ингибирования ACE и/или DPP4 на реакцию сердечного ритма на вещество P (SP)
Временное ограничение: Частота сердечных сокращений измерялась каждые 5 минут в течение всего дня исследования (и, следовательно, во время инфузии каждой дозы пептида).
|
Частота сердечных сокращений измерялась каждые 5 минут в течение всего дня исследования (и, следовательно, во время инфузии каждой дозы пептида).
|
|
|
Влияние лечения (ингибирование ACE или DPP4 или их комбинация) на высвобождение норэпинефрина (NE) (артериально-венозный градиент) в ответ на вещество P (SP)
Временное ограничение: Кровь для анализа высвобождения норадреналина (НЭ) брали через 60 минут после ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с плацебо и после каждой оценки ФСК (см. первичный критерий исхода).
|
Кровь для анализа высвобождения норадреналина (НЭ) брали через 60 минут после ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с плацебо и после каждой оценки ФСК (см. первичный критерий исхода).
|
|
|
Влияние лечения (ингибирование ДПП4 по сравнению с плацебо) на уровни венозного ГПП-1 в ответ на инфузию артериального ГПП-1
Временное ограничение: Кровь для анализа уровней ГПП-1 брали через час после введения ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с введением плацебо и после каждой дозы ГПП-1.
|
Кровь для анализа уровней ГПП-1 брали через час после введения ситаглиптина (ингибирование ДПП4) по сравнению с введением плацебо и после каждой дозы ГПП-1.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Dipeptidyl-peptidase 4 inhibition and the vascular effects of glucagon-like peptide-1 and brain natriuretic peptide in the human forearm. J Am Heart Assoc. 2014 Aug 26;3(4):e001075. doi: 10.1161/JAHA.114.001075.
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Substance P increases sympathetic activity during combined angiotensin-converting enzyme and dipeptidyl peptidase-4 inhibition. Hypertension. 2014 May;63(5):951-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02767. Epub 2014 Feb 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2015 г.
Последняя проверка
1 октября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Кожные заболевания, сосудистые
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Гипертония
- Сахарный диабет, тип 2
- Ангионевротический отек
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Натрийуретические агенты
- Инкретины
- Глюкагон
- Эналаприлат
- Ситаглиптин фосфат
- Натрийуретический пептид, головной мозг
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Глюкагоноподобный пептид 1
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Вещество Р
- Нейрокинин А
- Брадыкинин
Другие идентификационные номера исследования
- HL079184
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .