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Farmacogenética del angioedema asociado al inhibidor Ace

5 de octubre de 2015 actualizado por: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Farmacogenética del angioedema asociado al inhibidor Ace: Objetivo 1

A los investigadores les gustaría saber si la sitagliptina (inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 o DPP4), un medicamento para tratar la diabetes, afecta la relajación de los vasos sanguíneos en personas sanas que reciben enalapril (enzima convertidora de angiotensina o inhibición de la ECA), un medicamento para la presión arterial. Comprender cómo interactúan estos medicamentos en personas sanas nos ayudará a conocer sus efectos potenciales en las personas que tienen diabetes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Probar la hipótesis de que la inhibición de DPPIV con sitagliptina potencia la respuesta vasodilatadora a la sustancia P en presencia de inhibición de la ECA con enalaprilato y al BNP y GLP-1 incluso en presencia de inhibición de la ECA. El objetivo promete proporcionar nuevos datos importantes sobre el mecanismo de acción de los inhibidores de DPPIV y los efectos interactivos de estas dos clases de fármacos utilizados en una población creciente de pacientes diabéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 a 65 años inclusive
  • Hombres y mujeres
  • Americanos blancos y negros
  • IMC <25

Para sujetos femeninos:

  • Estado posmenopáusico durante al menos 1 año
  • Estado post esterilización quirúrgica
  • Si está en edad fértil, utiliza un método anticonceptivo de barrera y está dispuesto a someterse a pruebas de B-hcg en sangre antes del tratamiento farmacológico y todos los días del estudio.

Criterio de exclusión:

  • De fumar
  • Diabetes tipo 1 o 2, definida por una glucosa en ayunas de 126 mg/dl o más o el uso de medicamentos antidiabéticos
  • Hipertensión definida por una PAS en sedestación no tratada superior a 140 mmHg, una PAD no tratada superior a 90 mmHg o el uso de antihipertensivos
  • Antecedentes de hipoglucemia notificada o registrada (glucosa plasmática inferior a 70 mg/dl)
  • El embarazo
  • Amamantamiento
  • Uso de terapia de reemplazo hormonal.
  • El uso de la terapia anticonceptiva
  • Uso de cualquier medicamento que no sea multivitamínico.
  • Hematocrito <35%
  • Enfermedad cardiovascular como antecedentes de infarto de miocardio, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica
  • Asma
  • Historia de angioedema
  • Antecedentes de tos u otro efecto secundario durante el uso del inhibidor de la ECA
  • Deterioro de la función renal, definida por una eGFR <60 ml/min/1,73 M2
  • Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
  • Deterioro de la función hepática (aspartato aminotransaminasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]>2 veces el límite superior del rango normal
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  • Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Incapacidad para cumplir con el protocolo, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento y la improbabilidad de completar el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo luego sitagliptina (inhibición de DPP4) grupo 1
El efecto del vehículo y el enalaprilato sobre el flujo sanguíneo del antebrazo y las respuestas del t-PA a la bradicinina y la sustancia P se estudian después de la administración de placebo o sitagliptina (inhibición de DPP4).
Droga: Sitagliptina (inhibidor de DPP4)
Se administrará sitagliptina 200 mg (inhibidor de DPP4) o un placebo equivalente una hora antes de las infusiones intraarteriales
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Sustancia p,
Sustancia P arteria intrabraquial (2,4,8 pmol/min)
Droga: bradicinina
bradicinina arteria intrabraquial (23,6, 47,2 y 94,3 pmol/min)
Droga: enalaprilato (inhibidor de la ECA)
arteria intrabraquial (0,33 µg/min por 100 ml de volumen del antebrazo)
Otros nombres:
  • vasotec
Comparador de placebos: Sitagliptina (inhibición de DPP4) luego grupo placebo 1
El efecto del vehículo y el enalaprilato (inhibición de la ECA) sobre el flujo sanguíneo del antebrazo y las respuestas del t-PA a la sustancia P y la bradicinina se estudian después de la administración de sitagliptina (inhibición de la DPP4) o placebo
Droga: Sitagliptina (inhibidor de DPP4)
Se administrará sitagliptina 200 mg (inhibidor de DPP4) o un placebo equivalente una hora antes de las infusiones intraarteriales
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Sustancia p,
Sustancia P arteria intrabraquial (2,4,8 pmol/min)
Droga: bradicinina
bradicinina arteria intrabraquial (23,6, 47,2 y 94,3 pmol/min)
Droga: enalaprilato (inhibidor de la ECA)
arteria intrabraquial (0,33 µg/min por 100 ml de volumen del antebrazo)
Otros nombres:
  • vasotec
Comparador de placebos: Placebo luego sitagliptina grupo 2
El efecto del vehículo y el enalaprilato (inhibición de la ECA) sobre el flujo sanguíneo del antebrazo y las respuestas del t-PA al péptido 1 similar al glucagón y al péptido natriurético cerebral se estudian después de la administración de placebo o sitagliptina (inhibición de la DPP4).
Droga: Sitagliptina (inhibidor de DPP4)
Se administrará sitagliptina 200 mg (inhibidor de DPP4) o un placebo equivalente una hora antes de las infusiones intraarteriales
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Péptido similar al glucagón 1
arteria intrabraquial (0,45-3,60 pmol/min)
Otros nombres:
  • GLP-1
Droga: péptido natriurético cerebral
Arteria intrabraquial (0,90, 1,80 y 3,6 pmol/min)
Otros nombres:
  • nesiritida
Comparador de placebos: Sitagliptina (inhibición de DPP4) luego grupo de comparación 2
El efecto del vehículo y el enalaprilato en el flujo sanguíneo del antebrazo y las respuestas del t-PA al péptido similar al glucagón y al péptido natriurético cerebral se estudian después de la administración de placebo o sitagliptina (inhibición de DPP4).
Droga: Sitagliptina (inhibidor de DPP4)
Se administrará sitagliptina 200 mg (inhibidor de DPP4) o un placebo equivalente una hora antes de las infusiones intraarteriales
Otros nombres:
  • Januvia
Droga: Péptido similar al glucagón 1
arteria intrabraquial (0,45-3,60 pmol/min)
Otros nombres:
  • GLP-1
Droga: péptido natriurético cerebral
Arteria intrabraquial (0,90, 1,80 y 3,6 pmol/min)
Otros nombres:
  • nesiritida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto de enalaprilato (inhibición de la ECA), sitagliptina (inhibición de la DPP4) o la combinación sobre la respuesta vasodilatadora (flujo sanguíneo del antebrazo) a la sustancia P (SP) y la bradiquinina (grupo 1) o el péptido similar al glucagón-1 y el péptido natural del cerebro ( Grupo 2).
Periodo de tiempo: 60 minutos después del placebo o sitagliptina (inhibición de DPP4) y durante los últimos 2 minutos de cada infusión de 5 minutos por dosis de péptido (lavado de 30 minutos entre péptidos); secuencia repetida con enalaprilato (inhibición de la ECA) o vehículo
El flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) se midió mediante pletismografía de calibre extensométrico al finalizar cada dosis de péptido intraarterial. Por lo tanto, se construyó una curva de respuesta a la dosis para cada sustrato peptídico vasoactivo. A continuación, se pudo determinar el efecto de sitagliptina (inhibición de DPP4) frente a placebo y enalaprilato (inhibición de ACE) frente a vehículo sobre la respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a cada péptido.
60 minutos después del placebo o sitagliptina (inhibición de DPP4) y durante los últimos 2 minutos de cada infusión de 5 minutos por dosis de péptido (lavado de 30 minutos entre péptidos); secuencia repetida con enalaprilato (inhibición de la ECA) o vehículo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la liberación del activador del plasminógeno (tPA) del tipo de tejido
Periodo de tiempo: Se obtuvo sangre para el análisis de la liberación de tPA 60 minutos después de la sitagliptina (inhibición de DPP4) frente a placebo y después de cada evaluación de FBF (consulte la medida de resultado primaria)
Tras la medición de FBF, se obtendrán muestras para determinar el efecto de la inhibición de la ECA y/o la inhibición de la DPP4 en la liberación de tPA en respuesta a la bradicinina y la sustancia P (SP) (grupo 1)
Se obtuvo sangre para el análisis de la liberación de tPA 60 minutos después de la sitagliptina (inhibición de DPP4) frente a placebo y después de cada evaluación de FBF (consulte la medida de resultado primaria)
Evaluar el efecto de la inhibición de ACE y/o DPP4 en la respuesta de la frecuencia cardíaca a la sustancia P (SP)
Periodo de tiempo: La frecuencia cardíaca se midió cada 5 minutos durante el día del estudio (y, por lo tanto, durante cada dosis de infusión de péptido)
La frecuencia cardíaca se midió cada 5 minutos durante el día del estudio (y, por lo tanto, durante cada dosis de infusión de péptido)
Efecto del tratamiento (inhibición de ACE o DPP4, o combinación) sobre la liberación de norepinefrina (NE) (gradiente arteriovenoso) en respuesta a la sustancia P (SP)
Periodo de tiempo: Se obtuvo sangre para el análisis de la liberación de norepinefrina (NE) 60 minutos después de la sitagliptina (inhibición de DPP4) frente al placebo y después de cada evaluación de FBF (consulte la medida de resultado primaria)
Se obtuvo sangre para el análisis de la liberación de norepinefrina (NE) 60 minutos después de la sitagliptina (inhibición de DPP4) frente al placebo y después de cada evaluación de FBF (consulte la medida de resultado primaria)
Efecto del tratamiento (inhibición de DPP4 frente a placebo) sobre los niveles venosos de GLP-1 en respuesta a la infusión arterial de GLP-1
Periodo de tiempo: Se obtuvo sangre para el análisis de los niveles de GLP-1 una hora después de la administración de sitagliptina (inhibición de DPP4) frente al placebo y después de cada dosis de GLP-1
Se obtuvo sangre para el análisis de los niveles de GLP-1 una hora después de la administración de sitagliptina (inhibición de DPP4) frente al placebo y después de cada dosis de GLP-1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University

Investigadores

  • Investigador principal: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HL079184

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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