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Pharmakogenetik des Ace-Inhibitor-assoziierten Angioödems

5. Oktober 2015 aktualisiert von: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Pharmakogenetik des Ace-Inhibitor-assoziierten Angioödems: Ziel 1

Die Forscher möchten herausfinden, ob Sitagliptin (Dipeptidylpeptidase-4 oder DPP4-Hemmung), ein Medikament zur Behandlung von Diabetes, die Entspannung der Blutgefäße bei gesunden Menschen beeinflusst, die Enalapril (Angiotensin-Converting-Enzym oder ACE-Hemmung), ein Blutdruckmittel, erhalten. Das Verständnis, wie diese Medikamente bei gesunden Menschen interagieren, wird uns helfen, ihre potenziellen Auswirkungen auf Menschen mit Diabetes zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es sollte die Hypothese getestet werden, dass die DPPIV-Hemmung mit Sitagliptin die vasodilatatorische Reaktion auf Substanz P in Gegenwart von ACE-Hemmung mit Enalaprilat und auf BNP und GLP-1 sogar in Gegenwart von ACE-Hemmung potenziert. Das Ziel verspricht wichtige neue Daten zum Wirkmechanismus von DPPIV-Inhibitoren und Wechselwirkungen dieser beiden Arzneimittelklassen, die bei einer wachsenden Population von Diabetikern verwendet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis einschließlich 65
  • Männer und Frauen
  • Schwarze und weiße Amerikaner
  • BMI <25

Für weibliche Probanden:

  • Postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr
  • Status nach chirurgischer Sterilisation
  • Wenn gebärfähig, Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und Bereitschaft, sich vor der medikamentösen Behandlung und an jedem Studientag Blut-B-hcg-Tests zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Rauchen
  • Diabetes Typ 1 oder 2, definiert durch einen Nüchternglukosewert von 126 mg/dl oder mehr oder die Einnahme von Antidiabetika
  • Bluthochdruck, definiert durch einen unbehandelten SBD im Sitzen von mehr als 140 mmHg, einen unbehandelten DBP von mehr als 90 mmHg oder die Verwendung von Antihypertensiva
  • Vorgeschichte von gemeldeter oder dokumentierter Hypoglykämie (Plasmaglukose unter 70 mg/dl)
  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Einsatz einer Hormonersatztherapie
  • Die Verwendung von Verhütungstherapie
  • Verwendung von anderen Medikamenten als Multivitamin
  • Hämatokrit <35%
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose, Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
  • Asthma
  • Geschichte des Angioödems
  • Vorgeschichte von Husten oder anderen Nebenwirkungen während der Anwendung von ACE-Hemmern
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert durch eine eGFR < 60 ml/min/1,73 M2
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartat-Amino-Transaminase [AST] und/oder Alanin-Amino-Transaminase [ALT] > 2 x Obergrenze des Normalbereichs
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 1 Monat vor der Studie
  • Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und die Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo, dann Sitagliptin (DPP4-Hemmung) Gruppe 1
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf Bradykinin und Substanz P werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
Arzneimittel: Sitagliptin (DPP4-Hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Stoff P,
Substanz P intrabrachiale Arterie (2,4,8 pmol/min)
Arzneimittel: Bradykinin
Bradykinin intrabrachiale Arterie (23,6, 47,2 und 94,3 pmol/min)
Arzneimittel: Enalaprilat (ACE-Hemmer)
Intrabrachialarterie (0,33 µg/min pro 100 ml Unterarmvolumen)
Andere Namen:
  • Vasotec
Placebo-Komparator: Sitagliptin (DPP4-Hemmung) dann Placebo Gruppe 1
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat (ACE-Hemmung) auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf Substanz P und Bradykinin werden nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) oder Placebo untersucht
Arzneimittel: Sitagliptin (DPP4-Hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Stoff P,
Substanz P intrabrachiale Arterie (2,4,8 pmol/min)
Arzneimittel: Bradykinin
Bradykinin intrabrachiale Arterie (23,6, 47,2 und 94,3 pmol/min)
Arzneimittel: Enalaprilat (ACE-Hemmer)
Intrabrachialarterie (0,33 µg/min pro 100 ml Unterarmvolumen)
Andere Namen:
  • Vasotec
Placebo-Komparator: Placebo dann Sitagliptin Gruppe 2
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat (ACE-Hemmung) auf die Durchblutung des Unterarms und t-PA-Antworten auf Glukagon-ähnliches Peptid-1 und natriuretisches Pepdie im Gehirn werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
Arzneimittel: Sitagliptin (DPP4-Hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Glukagon-ähnliches Peptid 1
Intrabrachialarterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andere Namen:
  • GLP-1
Arzneimittel: Natriuretisches Peptid des Gehirns
Intrabrachialarterie (0,90, 1,80 und 3,6 pmol/min)
Andere Namen:
  • Nesiritis
Placebo-Komparator: Sitagliptin (DPP4-Hemmung) dann Vergleichsgruppe 2
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf glucagonähnliche Peptide und natriuretische Peptide des Gehirns werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
Arzneimittel: Sitagliptin (DPP4-Hemmer)
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Glukagon-ähnliches Peptid 1
Intrabrachialarterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andere Namen:
  • GLP-1
Arzneimittel: Natriuretisches Peptid des Gehirns
Intrabrachialarterie (0,90, 1,80 und 3,6 pmol/min)
Andere Namen:
  • Nesiritis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung von Enalaprilat (ACE-Hemmung), Sitagliptin (DPP4-Hemmung) oder der Kombination auf die gefäßerweiternde Reaktion (Unterarm-Blutfluss) auf Substanz P (SP) und Bradykinin (Gruppe 1) oder Glucagon-ähnliches Peptid-1 und Brain Naturetic Peptide ( Gruppe 2).
Zeitfenster: 60 Minuten nach Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) und über die letzten 2 Minuten jeder 5-minütigen Infusion pro Peptiddosis (30-minütige Auswaschung zwischen den Peptiden); Sequenz wiederholt mit Enalaprilat (ACE-Hemmung) oder Vehikel
Der Blutfluss im Unterarm (FBF) wurde durch Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie am Ende jeder Dosis des intraarteriellen Peptids gemessen. Daher wurde für jedes vasoaktive Peptidsubstrat eine Dosis-Antwort-Kurve erstellt. Die Wirkung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und Enalaprilat (ACE-Hemmung) vs. Vehikel auf die Reaktion des Blutflusses im Unterarm auf jedes Peptid konnte dann bestimmt werden.
60 Minuten nach Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) und über die letzten 2 Minuten jeder 5-minütigen Infusion pro Peptiddosis (30-minütige Auswaschung zwischen den Peptiden); Sequenz wiederholt mit Enalaprilat (ACE-Hemmung) oder Vehikel

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Freisetzung des Gewebetyp-Plasminogenaktivators (tPA).
Zeitfenster: Blut zur Analyse der tPA-Freisetzung wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
Nach der Messung von FBF werden Proben entnommen, um die Wirkung der ACE-Hemmung und/oder DPP4-Hemmung auf die tPA-Freisetzung als Reaktion auf Bradykinin und Substanz P (SP) (Gruppe 1) zu bestimmen.
Blut zur Analyse der tPA-Freisetzung wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
Bewertung der Wirkung von ACE- und/oder DPP4-Hemmung auf die Reaktion der Herzfrequenz auf Substanz P (SP)
Zeitfenster: Die Herzfrequenz wurde während des gesamten Studientages alle 5 Minuten gemessen (und somit während jeder Dosis der Peptidinfusion).
Die Herzfrequenz wurde während des gesamten Studientages alle 5 Minuten gemessen (und somit während jeder Dosis der Peptidinfusion).
Wirkung der Behandlung (ACE- oder DPP4-Hemmung oder kombiniert) auf die Freisetzung von Norepinephrin (NE) (arteriell-venöser Gradient) als Reaktion auf Substanz P (SP)
Zeitfenster: Blut zur Analyse der Freisetzung von Norepinephrin (NE) wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
Blut zur Analyse der Freisetzung von Norepinephrin (NE) wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
Wirkung der Behandlung (DPP4-Hemmung vs. Placebo) auf die venösen GLP-1-Spiegel als Reaktion auf die arterielle GLP-1-Infusion
Zeitfenster: Blut zur Analyse der GLP-1-Spiegel wurde eine Stunde nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder GLP-1-Dosis entnommen
Blut zur Analyse der GLP-1-Spiegel wurde eine Stunde nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder GLP-1-Dosis entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Ermittler

  • Hauptermittler: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HL079184

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Klinische Studien zur Hypertonie

Klinische Studien zur Sitagliptin (DPP4-Hemmer)

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