Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetica van Ace-remmer-geassocieerd angio-oedeem

5 oktober 2015 bijgewerkt door: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Farmacogenetica van ACE-remmer-geassocieerd angio-oedeem: doel 1

De onderzoekers willen graag weten of sitagliptine (remming van dipeptidylpeptidase-4 of DPP4), een geneesmiddel voor de behandeling van diabetes, de ontspanning van bloedvaten beïnvloedt bij gezonde mensen die enalapril (angiotensine-converterend enzym of ACE-remming), een bloeddrukmedicijn, krijgen. Als we begrijpen hoe deze medicijnen bij gezonde mensen op elkaar inwerken, kunnen we hun potentiële effecten bij mensen met diabetes leren kennen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de hypothese te testen dat DPPIV-remming met sitagliptine de vaatverwijdende respons op substantie P versterkt in aanwezigheid van ACE-remming met enalaprilaat en op BNP en GLP-1, zelfs in aanwezigheid van ACE-remming. Het doel belooft belangrijke nieuwe gegevens te verschaffen over het werkingsmechanisme van DPPIV-remmers en de interactieve effecten van deze twee geneesmiddelenklassen die worden gebruikt in een groeiende populatie van diabetespatiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University- General Clinic Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 t/m 65 jaar
  • Mannen en vrouwen
  • Zwart-witte Amerikanen
  • BMI <25

Voor vrouwelijke onderwerpen:

  • Postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar
  • Status na chirurgische sterilisatie
  • Als u zwanger kunt worden, gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie en bereidheid om B-hcg-bloedtesten te ondergaan voorafgaand aan medicamenteuze behandeling en op elke studiedag

Uitsluitingscriteria:

  • Roken
  • Diabetes type 1 of 2, gedefinieerd door een nuchtere glucosewaarde van 126 mg/dl of hoger of het gebruik van antidiabetica
  • Hypertensie zoals gedefinieerd door een onbehandelde zittende SBP hoger dan 140 mmHg een onbehandelde DBP hoger dan 90 mmHg of het gebruik van antihypertensiva
  • Geschiedenis van gemelde of geregistreerde hypoglykemie (plasmaglucose lager dan 70 mg/dl)
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Gebruik van hormoonvervangingstherapie
  • Het gebruik van anticonceptietherapie
  • Gebruik van andere medicijnen dan multivitamine
  • Hematocriet <35%
  • Hart- en vaatziekten zoals een voorgeschiedenis van een hartinfarct, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (LV-hypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose, aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
  • Astma
  • Geschiedenis van angio-oedeem
  • Geschiedenis van hoesten of andere bijwerkingen tijdens het gebruik van ACE-remmers
  • Verminderde nierfunctie, zoals gedefinieerd door een eGFR<60ml/min/1.73M2
  • Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
  • Verminderde leverfunctie (aspartaataminotransaminase[AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]>2 x bovengrens van het normale bereik
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  • Onvermogen om zich aan het protocol te houden, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te keren naar vervolgbezoeken en de onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo dan sitagliptine (DPP4-remming) groep 1
Het effect van vehiculum en enalaprilaat op de doorbloeding van de onderarm en de t-PA-respons op bradykinine en substantie P wordt bestudeerd na toediening van placebo of sitagliptine (DPP4-remming).
Geneesmiddel: Sitagliptine (DPP4-remmer)
Sitagliptine 200 mg (DPP4-remmer) of overeenkomende placebo zal een uur voorafgaand aan intra-arteriële infusies worden gegeven
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Stof P,
Substantie P intra-brachiale slagader (2,4,8 pmol/min)
Geneesmiddel: bradykinine
bradykinine intra-brachiale slagader (23,6, 47,2 en 94,3 pmol/min)
Geneesmiddel: enalaprilaat (ACE-remmer)
intra-brachiale slagader (0,33 µg/min per 100 ml onderarmvolume)
Andere namen:
  • vasotec
Placebo-vergelijker: Sitagliptine (DPP4-remming) daarna placebogroep 1
Het effect van vehiculum en enalaprilaat (ACE-remming) op de doorbloeding van de onderarm en t-PA-responsen op substantie P en bradykinine worden bestudeerd na toediening van sitagliptine (DPP4-remming) of placebo
Geneesmiddel: Sitagliptine (DPP4-remmer)
Sitagliptine 200 mg (DPP4-remmer) of overeenkomende placebo zal een uur voorafgaand aan intra-arteriële infusies worden gegeven
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Stof P,
Substantie P intra-brachiale slagader (2,4,8 pmol/min)
Geneesmiddel: bradykinine
bradykinine intra-brachiale slagader (23,6, 47,2 en 94,3 pmol/min)
Geneesmiddel: enalaprilaat (ACE-remmer)
intra-brachiale slagader (0,33 µg/min per 100 ml onderarmvolume)
Andere namen:
  • vasotec
Placebo-vergelijker: Placebo dan sitagliptine groep 2
Het effect van vehikel en enalaprilaat (ACE-remming) op de doorbloeding van de onderarm en t-PA-responsen op glucagon-achtig peptide-1 en natriuretisch pepdie in de hersenen worden bestudeerd na toediening van placebo of sitagliptine (DPP4-remming).
Geneesmiddel: Sitagliptine (DPP4-remmer)
Sitagliptine 200 mg (DPP4-remmer) of overeenkomende placebo zal een uur voorafgaand aan intra-arteriële infusies worden gegeven
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Glucagon-achtig peptide 1
intra-brachiale slagader (0,45-3,60 pmol/min)
Andere namen:
  • GLP-1
Geneesmiddel: natriuretisch peptide van de hersenen
Intra-brachiale slagader (0,90, 1,80 en 3,6 pmol/min)
Andere namen:
  • nesiritide
Placebo-vergelijker: Sitagliptine (DPP4-remming) en vervolgens comparatorgroep 2
Het effect van vehiculum en enalaprilaat op de doorbloeding van de onderarm en t-PA-responsen op glucagonachtig peptide en hersennatriuretisch peptide worden bestudeerd na toediening van placebo of sitagliptine (DPP4-remming).
Geneesmiddel: Sitagliptine (DPP4-remmer)
Sitagliptine 200 mg (DPP4-remmer) of overeenkomende placebo zal een uur voorafgaand aan intra-arteriële infusies worden gegeven
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Glucagon-achtig peptide 1
intra-brachiale slagader (0,45-3,60 pmol/min)
Andere namen:
  • GLP-1
Geneesmiddel: natriuretisch peptide van de hersenen
Intra-brachiale slagader (0,90, 1,80 en 3,6 pmol/min)
Andere namen:
  • nesiritide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van enalaprilaat (ACE-remming), sitagliptine (DPP4-remming) of de combinatie op de vasodilatorrespons (doorbloeding van de onderarm) op Substance P (SP) en bradykinine (groep 1) of glucagon-achtige peptide-1 en Brain Naturetic Peptide ( Groep 2).
Tijdsspanne: 60 minuten na placebo of sitagliptine (DPP4-remming) en gedurende de laatste 2 minuten van elke 5 min infusie per peptidedosis (30 min uitwassen tussen peptiden); sequentie herhaald met enalaprilaat (ACE-remming) of drager
Doorbloeding van de onderarm (FBF) werd gemeten met spanningsmeter-plethysmografie na voltooiing van elke dosis intra-arterieel peptide. Daarom werd voor elk vasoactief peptidesubstraat een dosis-responscurve geconstrueerd. Het effect van sitagliptine (remming van DPP4) vs. placebo en enalaprilaat (remming van ACE) vs. vehiculum op de respons van de bloedstroom in de onderarm op elk peptide kon vervolgens worden bepaald.
60 minuten na placebo of sitagliptine (DPP4-remming) en gedurende de laatste 2 minuten van elke 5 min infusie per peptidedosis (30 min uitwassen tussen peptiden); sequentie herhaald met enalaprilaat (ACE-remming) of drager

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel weefseltype plasminogeenactivator (tPA) vrijgave
Tijdsspanne: Bloed voor analyse van tPA-afgifte werd verkregen 60 minuten na sitagliptine (DPP4-remming) versus placebo en na elke beoordeling van FBF (zie primaire uitkomstmaat).
Na meting van FBF worden monsters genomen om het effect te bepalen van ACE-remming en/of DPP4-remming op de afgifte van tPA als reactie op bradykinine en substantie P (SP) (groep 1)
Bloed voor analyse van tPA-afgifte werd verkregen 60 minuten na sitagliptine (DPP4-remming) versus placebo en na elke beoordeling van FBF (zie primaire uitkomstmaat).
Beoordeel het effect van ACE- en/of DPP4-remming op de hartslagrespons op substantie P (SP)
Tijdsspanne: De hartslag werd gedurende de hele studiedag elke 5 minuten gemeten (en dus tijdens elke dosis peptide-infusie)
De hartslag werd gedurende de hele studiedag elke 5 minuten gemeten (en dus tijdens elke dosis peptide-infusie)
Effect van behandeling (ACE- of DPP4-remming, of gecombineerd) op afgifte van norepinefrine (NE) (arteriële veneuze gradiënt) als reactie op stof P (SP)
Tijdsspanne: Bloed voor analyse van norepinefrine (NE)-afgifte werd verkregen 60 minuten na sitagliptine (DPP4-remming) vs. placebo en na elke beoordeling van FBF (zie primaire uitkomstmaat)
Bloed voor analyse van norepinefrine (NE)-afgifte werd verkregen 60 minuten na sitagliptine (DPP4-remming) vs. placebo en na elke beoordeling van FBF (zie primaire uitkomstmaat)
Effect van behandeling (DPP4-remming versus placebo) op veneuze GLP-1-spiegels als reactie op arteriële GLP-1-infusie
Tijdsspanne: Bloed voor analyse van GLP-1-spiegels werd verkregen een uur na toediening van sitagliptine (DPP4-remming) vs. placebo en na elke dosis GLP-1
Bloed voor analyse van GLP-1-spiegels werd verkregen een uur na toediening van sitagliptine (DPP4-remming) vs. placebo en na elke dosis GLP-1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HL079184

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren